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研究背景随着胚胎冻融技术的进步,冻胚移植在试管助孕中所占的比例越来越高。冻胚移植可避免超促排卵过程中高雌激素环境对子宫内膜的不良影响,提高妊娠率,降低卵巢过度刺激综合征发生风险,减少多胎率,是更为安全有效的移植策略。目前冻胚移植主要应用于超促排卵后卵巢过度刺激综合征、孕激素水平升高、胚胎植入前遗传学诊断及宫腔因素不宜妊娠等情况的患者中。冻胚移植周期中子宫内膜条件是影响妊娠成功率及妊娠期母婴并发症的重要影响因素之一。冻胚移植常用的子宫内膜准备方案包括自然周期方案、替代周期方案及促排卵周期方案。既往研究表明,三种内膜准备方案在临床妊娠率、流产率及活产率等妊娠结局间无显著差异,但三种内膜准备方案对妊娠期及围产期母婴并发症的影响目前尚不明确。研究目的探讨行冻胚移植成功单胎活产的患者中,三种子宫内膜准备方案对妊娠期及围产期母婴常见并发症的影响。研究方法本研究共纳入从2015年1月至2018年6月在山东大学附属生殖医院经体外受精(In vitro fertilization,IVF)或卵胞浆内单精子显微注射(Intracytoplasmic sperm injection,ICSI)助孕后行冻胚移植且妊娠结局为单胎活产的6886名患者。根据患者采用的子宫内膜准备方案,分为自然周期组(N=4727)、替代周期组(N=1642)以及促排卵周期组(N=517)。比较三组间妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、前置胎盘、羊水过少、早产、低出生体重儿、大于孕龄儿、小于孕龄儿发生率的差异。研究结果1.临床特征分析显示,替代周期组患者体重指数(23.2±3.4 vs.22.8±3.3 vs.22.5±3.2 kg/m2,p<0.001)、基础窦卵泡数(15.6±6.6 vs.15.3±6.0 vs.14.9±5.9,p<0.001)、基础睾酮水平(26.0±11.9 vs.25.6±12.5 vs.24.4±11.7 ng/dL,p<0.001)、AMH(5.3±3.6 vs.5.0±3.5 vs.4.7±3.7 ng/mL,p<0.001)高于促排卵周期组和自然周期组,且差异均具有统计学意义。较自然周期组患者,替代周期组和促排卵周期组月经不规律发生率明显增高(21.9%vs.21.7%vs.5.6%,p<0.001)。2.在妊娠期母亲并发症和新生儿结局方面,替代周期组患者妊娠期高血压疾病发生率比促排卵周期组和自然周期组显著升高(7.9%vs.4.6%vs.3.5%,p<0.001)。替代周期组和促排卵周期组患者的早产发生率同样高于自然周期组(7.9%vs.7.7%vs.4.6%,p=0.001);但替代周期组和促排卵周期组间差异无统计学意义(7.9%vs.7.7%,p=0.773)。替代周期组的低出生体重儿发生率高于自然周期组(4.5%vs.2.8%,p=0.001);但在促排卵周期组和自然周期组无统计学差异(3.7%vs.2.8%,p=0.289)。3.在校正了年龄、体重指数、孕前血糖水平、孕前血压、转化日内膜厚度、基础窦卵泡数、基础睾酮水平、抗缪勒管激素水平、供精助孕、移植胚胎数、移植周期等影响因素后,替代周期组与自然周期组相比,妊娠期高血压疾病(aOR 2.00,95%CI 1.54-2.60)、低出生体重儿的发生率(aOR 1.49,95%CI 1.09-2.06)仍存在显著差异。此外,替代周期组(aOR 1.78,95%CI 1.39-2.28)和促排卵周期组早产发生率(aOR 1.51,95%CI 1.02-2.23)显著高于自然周期组。研究结论在冻胚移植中,采用替代周期准备子宫内膜的患者相对自然周期方案和促排卵周期方案,可能存在更高的母婴并发症发生风险。