M2型巨噬细胞、AIM和TGFβ1与IgAN肾脏纤维化相关性研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhaoyangfei1
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IgA(IgA nephropathy,IgA肾病)作为中国临床常见的原发性肾小球疾病,是导致肾小球硬化、肾小管基质纤维化及ESRD(End stage renal disease,终末期肾衰竭)的主要病因之一。肾脏纤维化是所有CKD(Chronic kidney disease,慢性肾脏病)进展的共同途径,最终将进展为ESRD。如何减缓肾脏组织纤维化,是治疗CKD最为重要的环节之一。目前众多研究发现,巨噬细胞、AIM(Apoptosis inhibitor of macrophage,巨噬细胞凋亡抑制因子)、TGF-β1(transforming growth factor-β1,转化生长因子1)在此过程中发挥着重要作用,也为研究、治疗肾脏纤维化提供了新的思路。  目的:观察IgAN患者组织中M2型巨噬细胞的浸润、AIM和TGF-β1的表达,探讨IgAN患者肾脏组织中M2型巨噬细胞浸润、AIM和TGF-β1的表达特点,以及三者与IgAN患者血肌酐、24小时尿蛋白、eGFR(estimating glomerular filtration rate,估算的肾小球滤过率)等临床指标以及肾组织纤维化程度之间的关系。  方法:IgAN患者肾活检组织39例,选自2017年11月-2018年8月在苏北人民医院肾脏内科行肾脏病理活检的IgAN患者(所有标本均经过肾活检光镜、免疫荧光病理检查确诊为IgAN,并排除过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、肝脏疾病等继发因素的可能,且所有患者近期均未应用激素、免疫抑制剂等),其中男性19例,女性20例,年龄为23-68岁。全部患者按1982年IgA肾病病理分级的诊断标准,分为Ⅲ-Ⅴ级(因病理分级Ⅰ-Ⅱ未收集到标本)。对照组选取同时期5例肾脏肿瘤患者切除肿瘤后远离病变2cm以上的正常肾脏组织。采用免疫组织化学技术检测肾穿刺标本中M2型巨噬细胞以及AIM、TGF-β1的表达,Masson染色检测肾组织纤维化程度,分析M2型巨噬细胞的浸润以及AIM、TGF-β1的表达特点以及与IgAN实验室相关检查结果、肾组织纤维化程度之间的关系。  结果:1、正常肾脏组、IgAN患者组织中M2型巨噬细胞的浸润和AIM、TGFβ1的表达情况  正常肾组织中无(或偶见)M2型巨噬细胞、AIM、TGFβ1,而在IgAN患者肾组织中M2型巨噬细胞、AIM、TGF-β1的表达明显增强,IgAN患者组与正常肾脏组比较具有显著差异性(P<0.01)。IgAN组中M2型巨噬细胞、AIM、TGF-β1的表达随着病理分级的增加而增加,组间分析具有显著差异性(P<0.01)。IgAN患者组织中M2型巨噬细胞、AIM、TGFβ1三者的表达程度之间均存在显著正相关关系(P<0.01)。  2、IgAN患者组织中M2型巨噬细胞、AIM、TGFβ1的表达程度与临床资料、实验室结果之间的关系  不同病理分组之间,IgAN患者年龄、性别、尿红细胞数、NAG无显著差异性。不同病理分组之间,24小时尿蛋白、血肌酐随着病理分级的增加而加重,eGFR随着病理分级的增加而降低,且组间分析差异存在统计学意义(P<0.01)。24小时尿蛋白、血肌酐、NAG以及eGFR与M2型巨噬细胞、AIM、TGFβ1之间存在相关性,其中24小时尿蛋白、血肌酐、NAG与M2型巨噬细胞、AIM、TGFβ1表达程度之间均存在正相关关系(P<0.01),而eGFR与M2型巨噬细胞、AIM、TGFβ1表达程度之间均存在负相关关系(P<0.01)。  3、IgAN患者组织中M2型巨噬细胞、AIM、TGFβ1的表达与纤维化程度之间的关系  IgAN患者的肾组织纤维化程度相对正常肾组织明显增加,IgAN肾脏纤维化程度随着病理分级的增加而更加明显(H=35.27,P<0.01)。其中M2型巨噬细胞与纤维化程度之间呈正相关关系(r=0.777,P<0.01);AIM与纤维化程度之间呈正相关关系(r=0.768,P<0.01);TGF-β1与纤维化程度之间呈正相关关系(r=0.853,P<0.01)。  结论:1、M2型巨噬细胞、AIM、TGF-β1均与IgAN肾脏纤维化程度呈显著正相关关系。  2、M2型巨噬细胞可能通过AIM、TGF-β1在IgAN纤维化进程中发挥作用。
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