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目的:研究MTHFR C677T及XPD Lys751Gln基因多态性与接受FOLFOX方案的胃肠癌患者化疗敏感性、毒副反应及预后的关系。方法:收集经病理学检查确诊的进展期胃肠癌48例,其中分为术后辅助治疗组(26例)和晚期肿瘤治疗组(22例)。所有病例化疗前抽外周静脉血2ml,用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR的C677T基因型及XPD的Lys751Gln基因型。C677T基因型分为野生型纯合子(C/C)、杂合子(C/T)、变异型纯合子(T/T)三种类型;XPD的Lys751Gln基因型分为Lys/Lys、Lys/Gln和Gln/Gln三种类型。所有患者经FOLFOX方案化疗,满两周期后全面评价疗效及毒副反应,并随访观察进展时间及生存期。结果:48例胃肠癌患者中,MTHFR C677T C/C、C/T、T/T基因型分别占39.6% (18/48)、37.5%(19/48)及22.9%(11/48);XPD Lys751Gln基因型测得Lys/Lys和Gln/Gln两种基因型,分别占29.2%(14/48)、70.8%(34/48)。22例晚期肿瘤治疗组患者接受FOLFOX方案化疗后,总疾病控制率(CR+PR+SD)为63.6%。MTHFR C677T C/C基因型控制率为14.2%(2/7),C/T基因型为66.6%(6/9),T/T基因型为100%(6/6)。T/T基因型疾病控制率明显高于C/C型(P<0.05)。XPD Lys751Gln的Gln/Gln基因型疾病控制率为42.8%(6/14),Lys/Lys基因型为100%(8/8)。两者疾病控制率有显著统计学差异(P<0.05)。截止到随访时间,48例患者带有MTHFR C677T C/C、C/T、T/T基因型的无复发生存率分别为21.1%、22.2%和63.6%。T/T基因型无复发生存率明显高于C/C、C/T型(P<0.05)。携带XPD Lys/Lys基因型的无复发生存率(35.7%)高于Gln/Gln(29.4%),但无统计学差异(P>0.05)。48例患者接受FOLFOX方案化疗的毒副反应主要为恶心/呕吐、腹泻、骨髓抑制、肝损伤及神经毒性等,其中带有MTHFR C677T C/T、T/T患者恶心呕吐的发生率(77.8%、81.8%)明显高于C/C基因型患者(26.3%)。XPD Lys751Gln Lys/Lys基因型患者恶心/呕吐的发生率(85.7%)明显高于Gln/Gln基因型患者(47.1%)。结论:MTHFR,XPD基因多态性对胃肠癌患者接受FOLFOX方案化疗疗效与毒性有良好的提示作用,可在一定程度上判断术后辅助化疗及晚期肿瘤患者接受FOLFOX方案的预后情况。