HPV、h-TERC、C-MYC基因检测在宫颈癌筛查中的临床意义

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目的检测人宫颈脱落细胞h-TERC基因、C-MYC基因异常扩增情况,检测人乳头瘤病毒(HPV)的感染情况,探讨三者与TCT在宫颈癌筛查中的临床意义。方法选择中南大学湘雅二医院2010年11月至2011年5月妇科门诊就诊者及机会性筛查者1000例,取其宫颈脱落细胞。入组者提供TCT的检测结果,采用荧光原位杂交(Fluorescence In Situ Hybridization, FISH)技术检测h-TERC、C-MYC基因的异常扩增情况,采用表面等离子共振(Surface Plasmon Resonance, SPR)技术检测HPV的感染情况,四项指标中任一指标阳性,则行常规阴道镜下多点活检,病理组织学检查,以病理结果为金标准。分析TCT与h-TERC、C-MYC基因的异常扩增情况、HPV感染情况及组织病理学结果之间的相关性。结果1.1000例入组患者中TCT、HPV、h-TERC、C-MYC基因任一或多个指标阳性需做活检患者共283例,其中病理结果为慢性宫颈炎181例,CIN139例,CIN222例,CIN321例,宫颈癌20例。2.本研究中HPV感染患者184例,其总阳性感染率18.4%(184/1000);其中高危型HPV感染(包括高危型HPV单一感染和多重感染)者161例,低危型HPV感染(包括低危型HPV单一感染和多重感染)者17例,高低危混合型HPV感染患者6例,分别占整个HPV感染的87.5%(161/184)、9.24%(17/184)、3.26%(6/184);不同病理级别HR-HPV感染的阳性率分别为:CIN158.97%(23/39)、CIN286.36%(19/22)、CIN390.48%(19/21)、宫颈癌100%(20/20),四组比较差异有统计学意义(P<0.05)。HPV检测宫颈病变的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为:79.41%、43.09%、44.02%、78.78%;3.h-TERC基因异常扩增患者70例,其总异常扩增率为7%(70/1000),其在CIN1、CIN2、CIN3、宫颈癌中的异常扩增率分别为25.64%(10/39)、50.0%(11/22)、90.48%(19/21)、95%(19/20),CIN1、CIN2组患者基因异常扩增率明显低于CIN3、宫颈癌组患者(P<0.05),CIN3、宫颈癌组比较差异无统计学意义(P>0.05)。h-TERC检测宫颈病变的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为:57.84%、93.92%、84.29%、79.8%4.C-MYC基因异常扩增患者64例,其总异常扩增率为6.4%(64/1000),其在CIN1、CIN2、CIN3、宫颈癌中的异常表达率分别为20.51%(8/39)、40.91%(9/22)、85.71%(18/21)、90%(18/20),CIN1组与CIN2、CIN3、宫颈癌组比较差异有统计学意义(P<0.05);CIN3、宫颈癌组比较差异无统计学意义(P>0.05)。C-MYC基因检测宫颈病变的灵敏度特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为51.96%、93.92%、82.81%、77.63%。5.在宫颈病变中HPV感染、h-TERC基因异常扩增之间呈正相关(r=0.335,p=0.000),HPV感染、C-MYC基因异常扩增之间呈正相关(r=0.308,p=0.000),h-TERC基因扩增、C-MYC基因异常扩增之间呈正相关(r=0.857,p=0.000)。6.TCT分别与HPV、h-TERC、C-MYC基因联合检测,TCT联合HPV筛查的灵敏度和特异性很高,此种联合筛查方案优于任一单一指标筛查和TCT与h-TERC或C-MYC联合筛查方案。结论1.TCT、HPV检测宫颈病变的灵敏度较高,h-TERC、C-MYC基因检测宫颈病变的特异性高,均可以作为宫颈癌筛查的有效指标。2.联合筛查方案可以提高宫颈癌筛查的准确性,其中TCT联合HPV筛查优于其他的筛查方案。
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