P120ctn和E-cadherin在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

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目的:通过检测P120连环蛋白(P120 catenin,P120ctn)和上皮钙粘附蛋白(Epithelium-cadherin,E-cadherin)分别在正常宫颈(Normal cervical epithelium,NCE)、宫颈癌前病变(宫颈上皮内瘤变II、III级(Cervical intraepithelial neoplasia II,III,CIN II,III))、宫颈鳞癌(Squmous carcinoma of the cervix,SCC)组织中的表达,分析该两种蛋白的相关性,并探讨两者在宫颈鳞癌发生发展中可能的作用机制。方法:收集临床资料,将宫颈组织分为正常宫颈组织组(13例)、CIN组(16例,其中8例CINⅡ、8例CINⅢ)、SCC组(45例,其中高、中、低分化鳞癌组织各15例),其中SCC组再根据临床病例资料特点(例如年龄)和临床病理特点(FIGO分期、浸润深度、肿瘤大小等)分为不同组。采用Envision法免疫组织化学方法(immunohistochemistry,IHC)检测P120ctn、E-cadherin分别在不同分组中的表达情况,从而分析P120ctn、E-cadherin的表达与宫颈鳞状细胞癌患者临床病理指标之间的相关性,同时对这两种蛋白在宫颈鳞癌发生、发展、侵袭、转移中的作用机制和相互关系进行初步探讨。采用χ2检验和Fisher’s精确概率法计算实验结果,采用Spearman等级相关分析相关性,均采用双侧检验,P<0.05认为有统计学意义。结果:1、P120ctn、E-cadherin在正常宫颈、CIN组织中表现为上皮细胞膜表达成强阳性;在宫颈鳞癌组织中,P120ctn和E-cadherin均在细胞膜中出现表达减少或缺失,并且P120ctn出现胞浆内的异常表达。2、p120ctn在正常宫颈组、cin组及scc组中的阳性表达率分别为100%、100%、62.22%,可见p120ctn在正常宫颈、cin组织中均呈现高表达,但在宫颈鳞癌组织中的表达明显下降,三组间比较,χ2=25.274,p<0.001,差异有统计学意义。其中正常宫颈组与cin组比较,χ2=5.759,p=0.052,差异无统计学意义;cin组与scc组比较,χ2=20.236,p<0.001,差异具有统计学意义;正常宫颈组与scc组比较,χ2=8.639,p=0.027,差异具有统计学意义。在scc组中,p120ctn的表达与患者年龄、肿瘤大小、figo分期、宫旁浸润及分化程度不相关(p>0.05),但与间质浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移相关(p<0.05)。3、e-cadherin在正常宫颈组、cin组及scc组中的阳性表达率分别为100%、100%、75.56%,可见e-cadherin在正常宫颈、cin组织中均呈现高表达,但在宫颈鳞癌组织中的表达明显下降,三组间比较,χ2=23.075,p<0.001,差异有统计学意义。将其两两比较发现,正常宫颈组与cin组比较,χ2=10.631,p=0.002,差异有统计学意义;cin组与scc组比较,χ2=9.018,p=0.018,差异有统计学意义;正常宫颈组与scc组比较,χ2=13.157,p=0.002,差异具有统计学意义。在scc组中,e-cadherin的表达与患者年龄、肿瘤大小、figo分期不相关,差异无统计学意义(p>0.05),但与间质浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移、宫旁浸润及分化程度相关,差异有统计学意义(p<0.05)。4、宫颈鳞癌组织中P120ctn、E-cadherin的表达有相关性,呈正相关关系(rs=0.303,P=0.043)。结论:1、P120ctn、E-cadherin在正常宫颈、CIN组织中表达未出现下降趋势,但在宫颈鳞癌组织中的表达呈下升趋势,说明两者可能与宫颈鳞癌的发生发展相关。2、SCC组中,P120ctn的低表达与间质浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移、及分化程度相关,提示P120ctn基因的激活可能参与宫颈鳞癌的发生、发展,同时说明P120ctn在宫颈鳞癌的侵袭与转移中发挥重要作用。3、SCC组中,E-cadherin的低表达与间质浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移、及分化程度相关,说明E-cadherin同样在宫颈鳞癌的发生、发展、浸润与转移中起重要作用。4、在宫颈鳞癌组织中P120ctn和E-cadherin的表达呈正相关,说明两者在宫颈鳞癌的发生发展中可能具有共同的作用机制或协同作用。
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