自体骨髓干细胞治疗肝硬化疗效的Meta分析

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目的:肝硬化是慢性肝病晚期常见的转归,目前已有大量临床实验表明自体骨髓干细胞(Bone marrow stem cell,BMSC)治疗肝硬化是一种安全、有效的治疗方式,然而对于干细胞移植通路和干细胞移植数量上缺乏相关研究报道。因此我们通过自体BMSC移植治疗肝硬化的Meta分析探讨自体BMSC治疗肝硬化的疗效,并探讨随访时间、移植通路和干细胞输注剂量对疗效的影响。方法:计算机检索Pub Med、ISIWebof Science、Cochrane和EBSCO数据库中所有关于自体BMSC治疗肝硬化的文献,所有文献均在2018年8月15日前发表。治疗效果由患者肝功能和凝血功能等相关指标进行评估,分别对细胞输入剂量、细胞输入通路和随访时间进行亚组分析。结果:在检索出的1903条结果中共有15篇文献纳入本次研究。Meta分析显示,自体BMSC移植可以明显改善肝硬化患者谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(Total bilirubin,TBIL)、白蛋白(Albumin,ALB)、凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)、凝血酶原活动度(Prothrombin activity,PTA)、凝血酶原浓度(Prothrombin concentration,PC)、Child-Pugh score和终末期肝病模型(Model for end-stage liver disease,MELD)评分。细胞输入剂量亚组分析表明,当输注细胞数目大于4×10~8时,4个评估指标均得到明显改善,细胞输入通路亚组分析结果显示经肝动脉输注优于经静脉输注,随访时间的亚组分析表明骨髓干细胞治疗后2周患者肝功能得到明显改善,治疗后4周患者凝血功能得到明显改善,并且疗效可以持续到24周。结论:自体BMSC移植可以明显改善肝硬化患者肝功能和凝血功能,在干细胞移植后2-4周,患者肝功能和凝血功能得到明显改善,且疗效可以维持到24周,但不超过48周,通过肝动脉注入大于4×10~8的BMSCs对患者更有益。
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