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目的:观察康心饮(KXY)方药对缺血性心肌病(ICM)大鼠心肌纤维化的影响,探讨KXY对慢性心肌缺血的作用及可能机制,为康心饮的临床实践提供科学依据,同时为拓展温阳化瘀行水药的临床应用提供新思路。方法:48只雄性SD大鼠按照随机数字表法随机分8只为假手术组,余制备ICM大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、阳性对照组(卡托普利组)和康心饮组(KXY组),每组.8只。假手术组开胸后冠状动脉左前降支只穿线不结扎,其他3组大鼠进行左冠状动脉前降支结扎,心电图观察Ⅱ导联ST段抬高和(或)T波高耸或者倒置改变,证明急性心肌梗死(AMI)造模成功。AMI后常规喂养4周,第5周开始,KXY组于8:00AM、4:30PM灌胃给药治疗,卡托普利组予卡托普利同一时间灌胃给药。假手术组和模型组术后第5周开始按每天lml/100g体重生理盐水同一时间灌胃。治疗2周后,取大鼠心脏,HE染色法、苦味酸天狼星红染色后光镜下观察心肌形态的情况,Western Blot检测MP-2、MMP-9、和TIMP-2的蛋白含量,实时荧光定量PCR(Real-time Quantitative polymerase chain reaction,qPCR)及免疫组化法检测MMP-2、MMP-9和TIMP-2表达量。结果:(1)HE染色:与假手术组比,模型组心肌纤维数量减少,可见灶性心肌坏死,横纹模糊、断裂,肌纤维走向不规则,心肌细胞变性、水肿,并可见巨噬细胞等炎性细胞浸润,细胞核浓缩;与模型组相比,卡托普利组和康心饮组心肌纤维排列比较整齐,心肌细胞坏死明显减少,可见少许心肌细胞变性水肿和炎性细胞浸润。(2)苦味酸天狼星红染色:与假手术组比,模型组心肌间质内胶原纤维显著增多;与模型组相比,卡托普利组和KXY组纤维化明显减少。(3)免疫组化检测:与假手术组比,模型组MMP-2、MMP-9表达明显增多(P<0.01),TIMP-2表达减少(P<0.05);与模型组比,卡托普利组和KXY组MP-2、MMP-9表达明显减少(P<0.01), TIMP-2明显增多(P<0.05),两治疗组比较无统计学意义(P>0.05)。(4)Quantitative Real-time PCI淞测:与假手术组比较,模型组MP-2、MMP-9 mRNA表达增多(P<0.01),TIMP-2 mRNA表达减少(P<0.05);与模型组比较,卡托普利组和KXY组MMP-2、MMP-9 mR NA表达减少(P<0.01),TIMP-2 mRNA表达增加(P<0.05)。(5) Western Blot检测:与假手术组比较,模型组MMP-2、MMP-9的蛋白表达量上升(P<0.01), TIMP-2的蛋白表达量下降(P<0.01);与模型组比较,卡托普利组和KXY组的MMP-2、MMP-9的蛋白表达量下降(P<0.01或P<0.05),TIMP-2的蛋白表达量上升(P<0.05)。KXY对MMP-2、MMP-9、TIMP-2 mRNA的表达与其对蛋白表达的影响趋势大致相同。结论:(1)康心饮可以减轻心肌细胞变性、水肿、坏死和间质胶原纤维增生,提示康心饮可以改善慢性心肌缺血大鼠心肌纤维化。(2)康心饮能够降低ICM大鼠心肌组织中MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白的表达量,提示康心饮改善ICM大鼠心肌纤维化过程可能是通过抑制MMP-2、MMP-9的表达。