论文部分内容阅读
背景急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia,AML）是一组起源于造血干/祖细胞的异质性、克隆性恶性血液病,白血病细胞因增殖能力增强、分化及凋亡障碍而停滞在细胞发育的原始、幼稚阶段[1]。以往国内AML的诊断分型采用FAB分型,根据形态学及细胞化学染色特点分为M1-M7共7种亚型[2]。随着流式细胞术、染色体核型分析及基因检测等技术的发展,目前临床上诊断AML采用MICM分型,从形态学、免疫表型、细胞遗传学、分子生物学等方面综合考虑,使AML的诊断分型更精确、科学,并对指导治疗及判断预后具有重要意义。结合细胞遗传学和分子生物学的预后危险分层已经是目前国内外急性髓系白血病治疗选择及评估预后的重要依据,但是现有的预后分层体系仍无法对该类患者进行精准的预后评估[3]。因此分析急性髓系白血病的临床特点及影响疗效预后的因素仍有必要,据此设计本次研究课题,旨在为AML分层诊治循证医学提供更多依据。目的回顾性研究我院2015年5月-2018年12月期间收治的120例初诊非M3型AML患者的临床资料,分析患者的临床基线资料、免疫表型、染色体核型、融合基因、基因突变的特征,并进行首次诱导化疗疗效及预后相关因素分析。材料与方法收集并筛选出2015年5月-2018年12月期间南昌大学第二附属医院血液科收治的120例初治急性髓系白血病（AML）非M3患者的临床资料,主要包括患者性别、发病年龄、初诊体征、入院首次血常规、骨髓细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学（染色体核型分析）、分子遗传学（融合基因及基因突变）、FAB分型、乳酸脱氢酶、外周血原始细胞比率、胸部CT、腹部CT或彩超等资料,再收集患者治疗方案,并对预后情况进行随访。使用SPSS 25.0软件对数据进行分析统计,Graphpad prism8软件进行图形绘制。结果1、发病年龄、性别、FAB分型、初诊体征:120例患者中位发病年龄55岁;男女比例1.22:1;FAB分型构成为:M2 58例,M5 22例,M4 18例,M1 18例,M6 2例,M7 2例;39.2%患者存在肺部感染,14.2%有淋巴结肿大,35.0%有肝和（或）脾肿大。2、初诊血常规中位值:初诊时中位WBC 19.65×109/L,HGB 74g/L,PLT34×109/L,LDH 412.7U/L,外周血原始细胞比率0.50,骨髓原始细胞比率0.650;高白细胞者15例;重度贫血34例,血小板严重减少31例。3、免疫表型:本组非M3型AML中,髓系抗原表达:CD13>CD117>CD33>CD64>MPO>CD15>CD11b>CD14;幼稚细胞抗原表达:HLA-DR>CD34;淋系抗原表达:CD56>CD7>CD19。4、染色体核型:异常核型检出率46.67%,非复杂异常核型中t（8;21）（q22;q22）伴或不伴其他异常共16例,单纯+8异常5例,inv（16）异常3例,del（11）（q23）、-7/del（7）、del（5）（q22）、inv（9）（p12q13）、t（8;12;21）（q22;p13;q22）、t（9;21）（p22;q23）异常各1例,其他核型13例。核型预后危险度分级:良好组20例（16.7%）,中等组84例（70%）,不良组16例（13.3%）。按异常类型分为:结构异常26例（21.7%）,数量异常10例（8.3%）,数量及结构异常20例（16.7%）。5、112例融合基因检测情况:阳性者43例（38.39%）,常见融合基因为:AML1-ET0基因18例（16.07%）;CBFβ-MYH11基因7例（6.25%）。6、97例基因突变情况:突变率:NPM1 27.45%,FLT3-ITD 14.29%,FLT3-TKD 0%,C-Kit 7.32%,CEBPA单突变11.63%、双突变11.63%,DNMT3A突变18.18%,TP53 0%,RUNX1 8.33%。7、首次诱导化疗疗效:CR 54例（45%）,CRi 12例（10%）,PR13例（10.83%）,NR 41例（34.17%）;首次诱导化疗完全缓解率（CR1%）55%。8、疗效单因素分析显示:LDH（U/L）、骨髓原始细胞比率、淋巴结是否肿大、PLT是否大于20（109/L）、是否含CAG方案与CR1%相关;多因素分析结果显示:初诊PLT小于20×109/L者首次诱导化疗CR1%低。9、预后单因素分析显示:发病年龄（以60岁为界）、骨髓原始细胞比率（以0.75为界）、PLT（以20×109/L为界）、首次诱导化疗CR1与未CR1可能影响预后;预后多因素分析显示:发病年龄≥60岁、首次诱导化疗未达CR1者平均OS短,预后差。结论1、初诊PLT小于20×109/L者首次诱导化疗CR1%低;发病年龄≥60岁、首次诱导化疗未达CR1者平均OS短,预后差。2、急性髓系白血病具有独特的细胞遗传学及分子生物学特点,可影响患者疗效及预后的因素众多且复杂,初诊时应进行合理、精确的危险度分层诊断,再结合患者血常规、年龄等因素,选择适宜的治疗方案,制定个体化治疗,提高疗效,改善预后。