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目的：
体部立体定向放射治疗（StereotacticBodyRadiotherapy，SBRT）是早期非小细胞肺癌（Non-SmallCellLungCancer,NSCLC）的根治性治疗方式之一，主要适应征为不适合手术或拒绝手术的患者。SBRT给予肿瘤高剂量精确放疗的同时周围正常组织剂量最小化。多项前瞻性II期临床试验研究发现，SBRT治疗早期NSCLC局部控制率高，与手术治疗相近，毒性反应小。局部控制的提高可转化为生存的提高，SBRT总生存率较手术为低或相近。SBRT治疗后生存除与治疗因素相关外，常见预后影响因素如患者和肿瘤因素，亦可能影响患者生存和复发。因此评估SBRT疗效和预后影响因子，比较SBRT与手术的疗效及并发症，寻找SBRT的适合人群和最佳放疗剂量是目前研究的热点。
SBRT和亚肺叶切除（SublobarResection，SLR）是不适合行肺叶切除的早期NSCLC患者的主要治疗方式。美国外科医师学会肿瘤组和放射治疗肿瘤学组开展Ⅲ期随机临床试验ACOSOGZ4099/RTOG1021，比较SBRT和SLR治疗手术高风险I期NSCLC患者的疗效，因入组缓慢而结束，哪种治疗方式更优尚不明确。回顾性直接比较SBRT和SLR的疗效存在病例选择的偏倚。倾向值匹配分析方法用来减少SBRT和SLR两组病例的差异，这在缺乏前瞻性随机临床试验结果的前提下比较两种治疗方式的疗效是可行的方法。
本研究旨在评价SBRT治疗早期NSCLC的疗效、安全性，分析影响预后的因素，并采用倾向值匹配设计研究比较SBRT和妥协性SLR在不适合行肺叶切除的I期NSCLC患者中的疗效和安全性。
方法：
1．收集2012年2月至2015年12月期间接受SBRT治疗的肺癌病例，140例临床Ⅰ-Ⅱ期（cT1-2N0M0）肺癌病例纳入分析。中位随访时间29.8月。评估SBRT的疗效、毒性反应和预后影响因素，为了便于预后因素分析，将连续变量转换为二分类变量进行分析，单因素生存分析采用Kaplan-Meier方法，并采用log-rank检验比较组间差异。单因素生存分析结果中P＜0.1的因子纳入多因素COX回归生存分析。P＜0.05认为有统计学差异。所有统计均由IBMSPSS22.0(IBMCorp.,Armonk,NY,USA)操作。
2．收集2008年1月至2015年12月期间接受SBRT和SLR治疗并有治疗前肺功能检查记录的临床I期NSCLC病例资料，包括86例SBRT病例，79例SLR病例。采用倾向值匹配减少选择性偏倚，选取年龄、性别、PS评分、肿瘤大小、分期及FEV1进行匹配。分析匹配前后SBRT和SLR病例的特征，生存分析采用Kaplan-Meier方法评估，组间的差异采用log-rank检验。以卡方检验比较两组间恶性事件差异。P＜0.05认为有统计学差异。
结果：
1．SBRT患者局部肿瘤反应：CR为7.9％，PR为43.6％，SD为48.6％，客观反应率（CR+PR）为51.4%。毒性反应：2级以上恶性事件发生率10.7%，均为呼吸系统并发症。复发和生存：共43例（30.7%）复发，其中局部、区域和远处复发分别为13例（9.3%）、15例（10.7%）和34例（24.3%）。全组患者共死亡34例（24.3%），28例（20.0%）死于肿瘤进展，3年总生存率（OS）和癌症特异性生存率（CSS）分别为79.1％和81.6％。SBRT的预后因素的单因素分析中发现，吸烟、生物效应剂量（BED）能显著影响患者的LC情况，年龄≥65岁组较≤64岁组LC有降低趋势。吸烟史和BED能显著影响患者的CSS。吸烟显著降低OS，降低OS趋势的因素有：年龄≥65岁、肿瘤＞3cm和查尔逊合并症指数（CCI）≥3。多因素分析发现，BED是LC和CSS的独立风险因素。肿瘤大小是OS的独立风险因素。
2．倾向值匹配后，各有49例患者入SBRT组和SLR组，中位随访时间分别为30.7和36.6月，倾向值匹配前，SBRT病例较SLR病例年龄大、肿瘤直径大、FEV1低、PS评分差，以及男性比例高。匹配后上述差异均无显著性。匹配前SBRT组和SLR组OS（3年OS分别79.6%和82.3%，P=0.353)、CSS（3年CSS分别为80.5%和84.5%，P=0.244）、RFS（3年RFS分别为61.1%和69.9%，P=0.311）和LC（3年LC分别为89.4%和86.0%，P=0.529）差异无显著性。匹配后SBRT和SLR组OS（3年OS分别为84.9%和73.3%，P=0.733）、CSS（3年CSS分别为86.7%和76.5%，P=0.892）、RFS（3年RFS分别为65.3%和63.2%，P=0.816）和LC（3年LC：95.6%和82.1%，P=0.058）差异也均无显著性。SBRT组和SLR组治疗后3级或以上恶性事件发生率分别为0和10.2%(P=0.056)。
结论：
1．SBRT是早期非小细胞肺癌安全、有效的治疗手段。肿瘤大小为影响总生存的独立风险因素。生物效应剂量是影响局部控制率和癌症特异性生存率的独立风险因素，我们的研究表明，PTV处方剂量BED10≥85.5Gy可能是提高局部控制和癌症特异性生存的必要条件。最适合的个体化处方剂量尚未明确，需进一步进行随机分层临床研究。
2．SBRT在治疗不适肺叶切除的Ⅰ期NSCLC中，与SLR相比，有相似的复发和生存率。SBRT和SLR的并发症均在可接受范围，SBRT治疗毒性反应更低。SBRT可作为不适合肺叶切除患者SLR的替代治疗手段。此结果尚需在前瞻性随机临床试验中验证。
体部立体定向放射治疗（StereotacticBodyRadiotherapy，SBRT）是早期非小细胞肺癌（Non-SmallCellLungCancer,NSCLC）的根治性治疗方式之一，主要适应征为不适合手术或拒绝手术的患者。SBRT给予肿瘤高剂量精确放疗的同时周围正常组织剂量最小化。多项前瞻性II期临床试验研究发现，SBRT治疗早期NSCLC局部控制率高，与手术治疗相近，毒性反应小。局部控制的提高可转化为生存的提高，SBRT总生存率较手术为低或相近。SBRT治疗后生存除与治疗因素相关外，常见预后影响因素如患者和肿瘤因素，亦可能影响患者生存和复发。因此评估SBRT疗效和预后影响因子，比较SBRT与手术的疗效及并发症，寻找SBRT的适合人群和最佳放疗剂量是目前研究的热点。
SBRT和亚肺叶切除（SublobarResection，SLR）是不适合行肺叶切除的早期NSCLC患者的主要治疗方式。美国外科医师学会肿瘤组和放射治疗肿瘤学组开展Ⅲ期随机临床试验ACOSOGZ4099/RTOG1021，比较SBRT和SLR治疗手术高风险I期NSCLC患者的疗效，因入组缓慢而结束，哪种治疗方式更优尚不明确。回顾性直接比较SBRT和SLR的疗效存在病例选择的偏倚。倾向值匹配分析方法用来减少SBRT和SLR两组病例的差异，这在缺乏前瞻性随机临床试验结果的前提下比较两种治疗方式的疗效是可行的方法。
本研究旨在评价SBRT治疗早期NSCLC的疗效、安全性，分析影响预后的因素，并采用倾向值匹配设计研究比较SBRT和妥协性SLR在不适合行肺叶切除的I期NSCLC患者中的疗效和安全性。
方法：
1．收集2012年2月至2015年12月期间接受SBRT治疗的肺癌病例，140例临床Ⅰ-Ⅱ期（cT1-2N0M0）肺癌病例纳入分析。中位随访时间29.8月。评估SBRT的疗效、毒性反应和预后影响因素，为了便于预后因素分析，将连续变量转换为二分类变量进行分析，单因素生存分析采用Kaplan-Meier方法，并采用log-rank检验比较组间差异。单因素生存分析结果中P＜0.1的因子纳入多因素COX回归生存分析。P＜0.05认为有统计学差异。所有统计均由IBMSPSS22.0(IBMCorp.,Armonk,NY,USA)操作。
2．收集2008年1月至2015年12月期间接受SBRT和SLR治疗并有治疗前肺功能检查记录的临床I期NSCLC病例资料，包括86例SBRT病例，79例SLR病例。采用倾向值匹配减少选择性偏倚，选取年龄、性别、PS评分、肿瘤大小、分期及FEV1进行匹配。分析匹配前后SBRT和SLR病例的特征，生存分析采用Kaplan-Meier方法评估，组间的差异采用log-rank检验。以卡方检验比较两组间恶性事件差异。P＜0.05认为有统计学差异。
结果：
1．SBRT患者局部肿瘤反应：CR为7.9％，PR为43.6％，SD为48.6％，客观反应率（CR+PR）为51.4%。毒性反应：2级以上恶性事件发生率10.7%，均为呼吸系统并发症。复发和生存：共43例（30.7%）复发，其中局部、区域和远处复发分别为13例（9.3%）、15例（10.7%）和34例（24.3%）。全组患者共死亡34例（24.3%），28例（20.0%）死于肿瘤进展，3年总生存率（OS）和癌症特异性生存率（CSS）分别为79.1％和81.6％。SBRT的预后因素的单因素分析中发现，吸烟、生物效应剂量（BED）能显著影响患者的LC情况，年龄≥65岁组较≤64岁组LC有降低趋势。吸烟史和BED能显著影响患者的CSS。吸烟显著降低OS，降低OS趋势的因素有：年龄≥65岁、肿瘤＞3cm和查尔逊合并症指数（CCI）≥3。多因素分析发现，BED是LC和CSS的独立风险因素。肿瘤大小是OS的独立风险因素。
2．倾向值匹配后，各有49例患者入SBRT组和SLR组，中位随访时间分别为30.7和36.6月，倾向值匹配前，SBRT病例较SLR病例年龄大、肿瘤直径大、FEV1低、PS评分差，以及男性比例高。匹配后上述差异均无显著性。匹配前SBRT组和SLR组OS（3年OS分别79.6%和82.3%，P=0.353)、CSS（3年CSS分别为80.5%和84.5%，P=0.244）、RFS（3年RFS分别为61.1%和69.9%，P=0.311）和LC（3年LC分别为89.4%和86.0%，P=0.529）差异无显著性。匹配后SBRT和SLR组OS（3年OS分别为84.9%和73.3%，P=0.733）、CSS（3年CSS分别为86.7%和76.5%，P=0.892）、RFS（3年RFS分别为65.3%和63.2%，P=0.816）和LC（3年LC：95.6%和82.1%，P=0.058）差异也均无显著性。SBRT组和SLR组治疗后3级或以上恶性事件发生率分别为0和10.2%(P=0.056)。
结论：
1．SBRT是早期非小细胞肺癌安全、有效的治疗手段。肿瘤大小为影响总生存的独立风险因素。生物效应剂量是影响局部控制率和癌症特异性生存率的独立风险因素，我们的研究表明，PTV处方剂量BED10≥85.5Gy可能是提高局部控制和癌症特异性生存的必要条件。最适合的个体化处方剂量尚未明确，需进一步进行随机分层临床研究。
2．SBRT在治疗不适肺叶切除的Ⅰ期NSCLC中，与SLR相比，有相似的复发和生存率。SBRT和SLR的并发症均在可接受范围，SBRT治疗毒性反应更低。SBRT可作为不适合肺叶切除患者SLR的替代治疗手段。此结果尚需在前瞻性随机临床试验中验证。