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目的评价CYP2C19基因多态性和氯吡格雷高血小板反应性对于急性缺血性脑血管病患者复发缺血事件影响。方法2014年1月至2014年9月,单中心连续入选急性缺血性脑血管病患者,给予阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗。在抗血小板治疗5天后应用血栓弹力图(TEG)检测高血小板反应性,住院期间检测CYP2C19基因多态性。由卡普兰-梅尔(Kaplan-Meier)方法根据患者CYP2C19基因多态性和HPR合成患者累积生存曲线,LSD校正用于多重比较。多因素Logistic回归确定高血小板反应性的独立相关因素。随访出院后3个月、6个月的复发性缺血事件,多因素Cox回归确定复发性缺血事件的危险因素。结果1共有374名急性缺血性脑血管病患者入选。经血栓弹力图检测,63名患者(16.8%)存在氯吡格雷高血小板反应性,18名患者(4.8%)存在阿司匹林高血小板反应性,6名患者(1.6%)存在氯吡格雷和阿司匹林高血小板反应性。其中338名患者完成CYP2C19基因型检测,138名患者(41%)是非携带者,200名患者(59%)是携带至少一个CYP2C19功能缺失等位基因的患者。2多因素logistic回归分析表明:血红蛋白(Hb)(Odd Ratio(OR)0.982,95%Confidence Index(CI)0.967–0.997,P=0.017)与氯吡格雷高血小板反应性独立相关。血小板计数(PLT)(OR1.007,95%CI 1.001–1.014,P=0.031)与阿司匹林高血小板反应性独立相关因素。3Kaplan-Meier分析表明:携带者+氯吡格雷高血小板反应组与非携带者+正常血小板反应组或携带者+正常血小板反应组相比,有更高的复发缺血事件风险(p<0.001)。携带者+氯吡格雷高血小板反应组与非携带者+氯吡格雷高血小板反应组相比,有较高的复发缺血事件风险趋势(P=0.06)。并且携带者+氯吡格雷高血小板反应组较非携带者+氯吡格雷高血小板反应组或携带者+正常血小板反应组或非携带者+正常血小板反应组有更高的复发缺血事件发生率(36.1%:18.2%:8.7%:9.8%)。4 Cox多因素回归分析表明:高血压(Hazard ratio(HR)2.82,95%CI 1.20–6.65,P=0.018),卒中或TIA病史(HR 2.15,95%CI 1.21–3.83,P=0.009),氯吡格雷高血小板反应性(HR2.68,95%CI 1.47–4.88,P=0.001)是复发缺血事件独立相关因素。而携带至少一个CYP2C19功能缺失等位基因可能是复发缺血事件的相关因素。结论CYP2C19基因多态性可能是复发缺血事件的相关因素,尚需进一步研究。氯吡格雷高血小板反应性是复发缺血事件的独立相关因素。