头痛宁鼻腔喷雾剂是临床使用多年的医院制剂,全方由制川乌、川芎、白芷、防风、薄荷等7味药构成,具有活血祛风、温经止痛的功效,主要用于治疗偏头痛、感冒头痛、血管神经性头痛等。经过前期研究工作,我们按照药品注册管理办法的要求,采用现代科技手段,对其制备工艺、质量标准及稳定性进行了系统而全面的研究。通过查阅相关文献得知,呼吸区是鼻腔中最大的部分,其黏膜下富含毛细血管,血流丰富,药物分子在此可迅速通过黏膜吸收经毛细血管直接进入血液循环,药物经此途径经鼻腔给药后可进入全身吸收。鼻腔上部静脉窦直接与脑血管吻合,此种联系为鼻腔给药入脑通路提供了解剖学依据。鼻腔、鼻窦与颅脑关系极为密切,不仅鼻颅之间存在潜在的细微通道,而且十二对脑神经中就有三对分布于鼻腔黏膜,药物通过鼻后可刺激鼻内神经,使其产生反射性调节,引起体内有关生理递质的改变,以调节脑部和其他脏器的功能,从而对脑和全身疾病起到治疗作用。根据课题组已有的研究基础并综合分析国内外的资料,本课题提出如下科学假说:①头痛宁制剂经鼻腔给药后,主要活性组分在鼻黏膜部位有较大量吸收。②头痛宁制剂经鼻腔给药后,利用鼻脑相通的生理结构绕过血脑屏障直接入脑,在脑内分布。为验证上述假说,本课题开展了以下研究工作:1、头痛宁鼻腔喷雾剂中主要活性成分含量测定按照头痛宁鼻腔喷雾剂的处方工艺,重新制得三批样品,每批约1000 mL,待用。对处方进行分析,拟选出6种成分,分别对三批样品中6种成分进行含量测定,优选出含量较高,性质稳定,测量方法简单易行的一种或几种成分作为后续进一步考察的活性指标成分。最终确定了升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷作为后续研究的指标性成分。2、升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷的大鼠在体鼻循环吸收研究对头痛宁鼻腔喷雾剂中主要活性成分升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷进行大鼠在体鼻腔循环试验,使用HPLC法对循环液前后进行含量测定,考察头痛宁鼻腔喷雾剂中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷的鼻腔吸收情况,结果显示:升麻素苷高、中、低浓度的大鼠在体吸收速率常数分别为（0.588±0.041）×10-3、（0.547±0.023）×10-3、（0.592±0.063）×10-3min-1;5-O-甲基维斯阿米醇苷高、中、低浓度的吸收速率常数分别为（0.438±0.041）×10-3、（0.407±0.023）×10-3、（0.412±0.063）×10-3 min-1。两种成分高、中、低组间均无显著性差异。证明了优选出的两种成分均可经鼻黏膜较好地吸收。3、头痛宁鼻腔喷雾剂的体内吸收特性研究取大鼠,随机分为两组,静脉给药组和鼻腔给药组,给药后于对应的时间点取血、取脑组织,组织样品按要求进行处理,HPLC-MS/MS对样品中指标成分进行含量测定,分别计算两种给药方式血和脑中不同时间点的药物含量,绘制药-时曲线图,计算出不同给药途径血和脑中药物的AUC,以AUC 脑/AUC 血与静脉给药组的比值作为脑靶向系数,对升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷经鼻给药的脑靶向系数进行分析,初步考察了药物经鼻黏膜吸收绕过血脑屏障直接入脑的可能性。结果头痛宁鼻腔给药后两种活性成分升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷10 min内脑组织中药物浓度即达峰值,头痛宁鼻腔雾剂经鼻给药后的AUC脑/AUC血显著高于静注给药,升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷的脑靶向系数分别为1.2791、1.4679,表明两种成分均可经鼻腔吸收直接入脑。