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两性霉素B最初是从结节性链霉菌中分离出来的一种大环内酯多烯类抗生素化合物,该化合物对真菌有较强的抑杀作用。研究表明,它抗真菌谱广,活性强,并且对大多数深部真菌有抗菌活性。迄今为止两性霉素B仍是治疗许多危重深部真菌感染的首选药物。由于其结构复杂和具有重要的药理活性,因而引起世界上众多著名的生物化学家和有机合成化学家的研究兴趣。到目前为止只有Nicolaou K.C.研究组完成了这个分子的不对称合成,但所报道的合成路线长而烦琐,不易于衍生化,反应条件比较苛刻。作为两性霉素B全合成工作的一部分,本论文就“共轭七烯十六酸乙酯硅氧烷的合成研究”,对国内外炔烃衍生物在过渡金属催化下异构化的方法做了全面的分析,采用逆合成分析法探索并设计了一条简单有效的共轭七烯十六酸乙酯硅氧烷的合成路线。以1,7-辛二炔为起始原料,与甲基锂、氯甲酸甲酯反应生成2,8-二炔壬酸甲酯,产率为80%,优化实验得出最佳反应温度为-78℃,然后利用炔烃衍生物的异构化反应生成(2E,4E)-2,4-二烯-8-炔壬酸甲酯,产率为77%,优化实验得出最佳反应条件为以三苯基膦、乙酸、二甲基亚砜作为催化剂,反应温度为80℃,接着用还原剂二异丁基氢化铝还原得到(2E,4E)-2,4-二烯-8-炔壬醇,产率为90%,再用叔丁基二甲基氯硅烷将醇羟基保护得到(2E,4E)-2,4-二烯-8-炔壬氧基叔丁基二甲基硅,产率为95%,接着用正丁基锂置换炔氢后与氯甲酸甲酯反应生成(6E,8E)-10-(叔丁基二甲基硅氧)-6,8-二烯-2-炔癸酸甲酯,产率为80%,再次利用炔酸酯的异构化反应得到(2E,4E,6E,8E)-10-(叔丁基二甲基硅氧)-2,4,6,8-四烯癸酸乙酯,产率为50%,优化实验得到最佳反应条件为用三正丁基膦、乙醇为催化剂,反应时间为0.5小时,温度为25℃,再用二异丁基氢化铝还原得到(2E,4E,6E,8E)-10-(叔丁基二甲基硅氧)-2,4,6,8-四烯癸醇,产率为90%,接着用2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物为催化剂二乙酸碘苯为氧化剂将羟基氧化为醛基,得到(2E,4E,6E,8E)-10-(叔丁基二甲基硅氧)-2,4,6,8-四烯癸醛,产率为70%,然后在强碱二异丙基胺基锂存在下与(2E,4E)-6-(二乙氧基磷)-2,4-二烯己酸乙酯反应,得到(2E,4E,6E,8E,10E,12E,14E)-16-(叔丁基二甲基硅氧)-2,4,6,8,10,12,14-七烯十六酸乙酯,产率为50%(以四烯癸醛计)。整条路线共用9步反应完成了共轭七烯十六酸乙酯硅氧烷的合成工作,用1HNMR和13CNMR表征了共轭七烯十六酸乙酯硅氧烷及中间产物的结构。此路线所采用的反应多数为传统的反应,并且反应条件十分温和,不需要高温高压设备,并且为两性霉素B的下一步合成工作奠定基础。