为了研究促性腺激素释放激素对小鼠下丘脑-垂体-性腺轴中催产素表达及学习记忆的影响,本研究通过对发情期小鼠皮下注射促性腺激素释放激素类似物丙氨瑞林后,应用免疫组织化学链霉素亲生物素-过氧化物酶法结合水迷宫法研究促性腺激素释放激素对下丘脑-垂体-性腺轴催产素表达,对空间学习记忆及海马催产素表达变化规律和去卵巢小鼠空间认知作用进行了研究。其结果对神经肽之间相互调控的关系,动物生殖以及社会认知和激素替代疗法具有重要意义。主要结果如下:1.各丙氨瑞林处理组小鼠下丘脑的终纹床核、视前腹内侧核、视前正中核、视上核、室旁核、下丘脑背内侧核、下丘脑腹内侧核内催产素阳性表达量均被抑制;而对下丘脑的视前腹外侧核、下丘脑视前区和下丘脑外侧区的催产素阳性产物表达量起促进作用。提示:促性腺激素释放激素对下丘脑催产素表达的影响具有剂量依赖性,引起性腺甾醇性激素的负反馈作用,且促性腺激素释放激素对下丘脑催产素表达影响有部位特异性,为多种激素共同作用的结果。2.在小鼠的终纹床核、视前大细胞核、视前腹内侧核、视前腹外侧核和视前内侧区雄性催产素阳性表达量大于雌性,具有性别的差异性。而在室旁核、下丘脑背内侧核和交叉上核催产素阳性表达量雌性小鼠多于雄性小鼠。主要原因可能是脑发育过程中尤其是围产期性激素(雌二醇和雄激素)环境所造成的性别差异,使得雌雄动物的脑结构不同,进而引起催产素阳性表达不同。3.经丙氨瑞林处理后,终纹床核、视前内侧区催产素阳性表达量不表现性别差异,而在一些如视前腹内侧核、交叉上核在不同剂量处理的情况下有不同效果。提示:丙氨瑞林处理后可减少性别之间催产素表达的差异性,可能不同剂量对雌性小鼠的性周期和受体的结合量影响不同,并且表现出不同剂量处理后催产素的表达存在差异。4.神经垂体内催产素阳性表达也呈现性别的差异性,可能是性别不同时,下丘脑视上核和室旁核大细胞投射量不同引起。丙氨瑞林处理后,催产素表达量有所减少,性别差异性缩小。推测是下丘脑大细胞投射到垂体后叶变小,垂体促黄体素和促卵泡素在丙氨瑞林作用下分泌减少,进而间接地降低了催产素的表达。5.各级卵泡和黄体均有催产素阳性反应产物,催产素主要在颗粒细胞表达,生长卵泡的催产素表达高于原始卵泡。处理后,原始卵泡催产素表达量下降,而生长卵泡的催产素表达存在剂量依赖关系,黄体内催产素表达呈下降趋势。提示:催产素在卵泡的发育中有重要作用,丙氨瑞林对卵泡中催产素的影响存在剂量依赖性,对黄体催产素表达的抑制作用可能是通过减少孕酮分泌来完成。6.在小鼠的生精小管内,精原细胞和各级精母细胞均有催产素阳性产物表达。各处理组生精小管上皮均变薄,管腔增大。丙氨瑞林对生精小管内催产素免疫阳性表达量具有显著的抑制作用。其作用机理可能是通过刺激卵泡刺激素分泌,进而促进精母细胞成熟并形成精子起作用的。7.去卵巢后小鼠的空间认知能力明显下降。而注射丙氨瑞林后,其空间认知能力有所改善,且存在剂量依赖性。提示:促性腺激素释放激素对小鼠的空间学习记忆的改善是通过抑制促黄体素的合成和分泌来发挥作用。8.丙氨瑞林可使小鼠潜伏期明显减少,低剂量组在第五天与对照组差异不显著;错误反应次数在前三天内均较对照组有所减少。提示丙氨瑞林对小鼠空间学习记忆的影响存在时间和剂量依赖性。9.高剂量处理组的CA1、CA2和齿状回区比对照组催产素相对表达明显上升,而CA3和CA4区催产素相对表达量减少;低剂量的CA4区催产素相对表达量有明显减少。提示:丙氨瑞林对海马不同区内催产素表达的影响不一致,对学习记忆的影响是海马各区内整合作用的结果。