目的:观察快速老化小鼠模型（SAMP-8小鼠）大脑中Tau蛋白与NgR的表达情况;注射NgR抑制剂NEP1-40后，观察NgR及tau蛋白的表达情况对改善神经元形态及发挥保护作用机制进行研究。　　方法:将重量在25-30g的小鼠分为对照组（SAMR-1鼠）6只（A组），3月龄组6只（B组），6月龄组12只。将6月龄鼠随机分为2个亚组:假治疗组6只（C组），治疗组6只（N组）。治疗前后分别采用Morris水迷宫试验监测小鼠行为学改变，假治疗组小鼠腹腔注射0.9％生理盐水0.2ml共14天，治疗组小鼠腹腔注射0.2ml1.8 ug.ul-1NEP1-40共14天。利用HE染色观察小鼠脑组织神经细胞形态改变和免疫组化染色检测神经细胞内异常磷酸化Tau蛋白和NgR表达变化。　　结果:　　1 Morris水迷宫实验结果　　第一次定位航行实验中，A组、B组、C组、N组小鼠平均逃避潜伏期，均随天数增加而逐渐缩短，每组小鼠均有一定的学习记忆能力，但C组逃避潜伏期长于B组（P＜0.05)，B组长于A组（P＜0.05)，N组与C组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。第二次定位航行实验中，C组逃避潜伏期长于B组（P＜0.05)，B组长于A组（P＜0.05)，N组短于C组（P＜0.05)。A组、B组、C组第一次逃避潜伏期与第二次比较，无统计学意义，N组第二次逃避潜伏期短于第一次，有统计学意义（P＜0.05）。　　空间探索实验，观察各组小鼠游泳轨迹及跨越平台次数，发现C组及N组轨迹多为围绕水池边缘做漫无目的环游，A组游泳轨迹主要集中在原平台所在象限，即第一象限。各组小鼠跨越平台次数进行统计学分析发现，第一次空间探索实验A组跨越平台次数多于其他各组（P＜0.05），B组多于C组及N组（P＜0.05），C组和N组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。第二次空间探索实验，A组跨越平台次数多于其他组，B组多于C组及N组(P＜0.05)，C组少于N组(P＜0.05)。两次实验中，A组、B组、C组无统计学差异，N组第二次多于第一次，有统计学意义。（P＜0.05）。　　2 HE染色结果　　A组小鼠皮质及海马神经元排列紧密整齐，结构正常。B组神经元细胞排列疏松、紊乱，细胞层数减少，C组细胞排列紊乱、疏松，海马神经元弥漫性空泡变性，核固缩，深染明显。N组神经元细胞的病理改变较C组有所改善。　　3免疫组化结果:　　3.1 NgR免疫反应阳性细胞在神经元的胞浆、突起，呈棕黄色颗粒状结构与细胞膜关系密切。A组海马棕黄色沉积较少，C组海马有大量NgR阳性细胞沉积，光密度值分析结果示与C组比较，A组海马NgR阳性细胞数和吸光度明显减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。　　3.2与C组比较，N组NgR阳性细胞沉积减少，细胞数和吸光度减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。　　3.3与C组比较，A组海马磷酸化Tau蛋白阳性神经元较少，C组海马有大量磷酸化Tau蛋白阳性细胞沉积(P＜0.05)。（图七、表8）　　3.4与C组比较，N组磷酸化Tau蛋白阳性细胞沉积明显减少（P＜0.05）。　　结论:　　1.SAMP-8鼠随月龄增大，学习及记忆功能渐进性减退，海马神经元核固缩、深染，NgR及磷酸化Tau蛋白在海马沉积增多明显，与小鼠老化程度相一致。　　2.NgR抑制剂NEP1-40可改善小鼠学习及记忆能力，可能是通过下调NgR表达，使下游的磷酸化Tau蛋白表达量相应减少，改善神经元细胞形态和功能发挥保护作用。