中药降氮汤延缓肾小球硬化机制的实验研究

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目的:肾小球硬化是各种肾脏疾病发展到终末期肾衰的共同通路,及早阻止或者延缓肾小球硬化对防治终末期肾衰有重大意义.结缔组织生长因子(CTGF)作为一种新发现的细胞因子其在肾小球硬化中的作用日益受到国际肾脏病研究的重视.为此,我们通过研究中药降氮汤对5/6肾切除肾小球硬化大鼠肾功能、血脂水平、肾脏病理及肾组织CTGF表达的影响,旨在探讨降氮汤对肾小球硬化的防治效果及其作用机制,为临床上应用中药防治肾小球硬化提供实验依据及开辟有效途径.该实验为国内首次研究报道中药在延缓肾小球硬化机制中对于CTGF的影响.方法:采用5/6肾切除肾小球硬化大鼠模型,设立假手术组、模型组、氯沙坦组与中药降氮汤组.检测各组大鼠术后12周末血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)及胆固醇(Cho1)水平.光镜及电镜观察第12周肾组织病理变化,并应用免疫组化法检测肾小球内CTGF的表达水平.结果:中药降氮汤组与氯沙坦组较模型组血清尿素氮、肌酐、胆固醇水平明显下降(P<0.01),两治疗组间比较无显著性差异(P>0.05).肾脏病理显示两治疗组较模型组肾小球系膜增生及细胞外基质(ECM)积聚程度明显减轻.免疫组化显示两治疗组肾小球内CTGF表达较模型组明显减少(P<0.01),两治疗组比较无显著性差异(P>0.05).结论:中药降氮汤可明显改善5/6肾切除大鼠的肾功能及血脂水平;减轻肾小球系膜增生及细胞外基质积聚等肾脏病理损伤;抑制CTGF在肾小球内的过度表达;并推测其延缓肾小球硬化的作用机制与抑制CTGF的过度表达有关.
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