本文主要从以下几方面进行论述：　　第一部分 血浆大内皮素-1水平与稳定性冠心病患者心血管事件的关系研究　　目的:既往大量研究证实内皮素-1参与冠状动脉粥样硬化的发生和进展，与多种心血管疾病相关，如微血管功能障碍、冠状动脉钙化、心肌梗死等，机制可能与其参与血管内皮功能障碍、炎症反应、支架内血栓形成等过程有关。稳定性冠心病的二级预防是冠心病人群防治的最常见类型，其远期预后受多种因素的影响，因此寻找与其预后相关的新的生物指标具有重要的临床意义。迄今为止，尚无血浆大内皮素-1水平与稳定性冠心病患者预后关系的相关研究的报道。据此，本研究以首次明确诊断的稳定性冠心病为研究对象，目的是探讨血浆大内皮素-1水平与其心血管预后的关系。　　方法:连续入选自2011年3月至2014年2月因胸闷或胸痛住院并明确诊断的稳定性冠心病患者3154例。采集所有符合条件的入选患者的临床资料及实验室数据，并录入病历信息采集表。大内皮素-1的水平通过酶联免疫方法进行测定。采用Spearman方法分析大内皮素-1与临床及生化指标的相关性。研究进行两年随访，随访的终点事件包括全因死亡、非致死性心肌梗死、脑卒中、血运重建（冠状动脉支架植入和冠状动脉旁路移植术）。大内皮素-1与心血管事件的关系通过单因素和多因素Cox回归进行分析。分析比较大内皮素-1水平高于中位数和低于中位数的两组患者的Kaplan-Meier生存曲线。　　结果:本研究入选的3154例在我院首次明确诊断的稳定性冠心病患者的平均年龄是58.5±10岁，男性所占的比例高达73.24％，高血压和高脂血症的患病率较高，分别为63.57％和77.01％。患者的体重指数为25.73±3.18 kg/m2，为超重状态。大内皮素-1的浓度是0.3(0.22-0.45) pmol/L。两年的随访过程中共有189例(5.99％)心血管事件发生。根据是否发生心血管事件将患者分为两组:事件组(n=189例)和非事件组（n=2965例）。事件组较非事件组患者的平均年龄大（分别为60.39±10.67和58.38±9.95，p=0.008），高血压的比例高（分别是75.66％和62.8％，p＜0.001），左室射血功能差，大内皮素-1的血浆浓度也较高。Spearman相关性分析结果表明，大内皮素-1与传统的心血管危险因素（包括年龄、高血压、高脂血症、吸烟）、炎症指标和肾功能有显著的相关性。矫正心血管疾病危险因素、Spearman相关性分析中与大内皮素-1有显著相关性及单因素Cox回归中p＜0.1的指标（包括年龄、性别、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、肥胖、左室射血分数、血沉、高敏C反应蛋白、纤维蛋白原、肌酐）后，多因素Cox回归分析结果表明大内皮素-1与心血管事件独立相关（比值比:1.802，95％可信区间1.196-2.716，p=0.005）。Kaplan-Meier生存曲线提示，大内皮素-1高于中位数水平组的患者生存率较低(p=0.016)。　　结论:稳定性冠心病患者两年随访的大样本临床研究提示，血浆大内皮素-1的基线水平具有独立判断其预后的临床价值，为大内皮素-1在冠心病患者中的临床应用提供了新的信息。　　第二部分 大内皮素-1在早发心肌梗死（≤35岁）患者预后中的价值探讨　　目的:我国心肌梗死的发病呈明显年轻化趋势，积极开展相关领域的研究具有重要的临床意义。内皮素-1是最早发现的血管内皮来源的血管收缩因子，与血管内皮功能异常、炎症反应、血栓形成等密切相关。既往研究证实，作为内皮素-1的生物前体，大内皮素-1参与了冠心病和心肌梗死的发生与发展，并与其未来的心血管预后有关。遗憾的是，尚无有关大内皮素-1与早发心肌梗死患者预后的相关报道。本研究系统分析了500余例早发心肌梗死（≤35岁）患者的临床资料，旨在探讨大内皮素-1在早发心肌梗死患者预后中的应用价值。　　方法:自2009年2月至2016年5月于我院住院治疗的61，863例心肌梗死患者中，连续入选心肌梗死发病年龄在35岁以下且均在我院进行了冠状动脉造影检查的565例早发心肌梗死患者。冠状动脉狭窄的严重程度采用Gensini评分系统进行评定，根据狭窄的部位和严重程度赋予对应的分值，最后进行整合。收集每例入选患者的临床基本资料，检测其实验室指标的水平，其中胆固醇和甘油三酯的浓度通过酶法进行检测，大内皮素-1的浓度采用酶联免疫法进行测定。随访工作通过电话或门诊复诊的方式完成，事件包括全因死亡、非致死性心肌梗死、脑卒中、血运重建（包括冠状动脉介入治疗及冠状动脉旁路移植术）、因不稳定性心绞痛或心衰再次住院。大内皮素-1与早发心肌梗死患者心血管事件的关系采用单因素和多因素Cox风险回归分析。通过ROC曲线下的面积来表示大内皮素-1对早发心肌梗死患者心血管事件的预测能力。　　结果:随访时间为37.8±24.9（月），发生事件92例:全因死亡9例，非致死性心肌梗死8例，血运重建45例，再住院30例。根据是否发生心血管事件，将患者分为两组:事件组(n=92)和非事件组(n=432)。事件组的高血压发生率较高（分别为42.39％和31.71％），左心室的射血功能较差。两组的年龄、高脂血症、糖尿病及冠心病家族史所占比例，血脂指标包括总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇，炎症指标及肾功能的水平无明显差异。与非事件组相比，事件组患者的大内皮素-1的中位数水平较高（事件组为0.44pmol/L，非事件组为0.29pmol/L，p＜0.001）。矫正年龄、性别、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、左室射血分数、Gensini评分、肌酐，大内皮素-1与心血管事件呈独立正相关关系（比值比:3.00，95％可信区间:1.92-4.68，p＜0.001)。ROC曲线下的面积为0.67，大内皮素高于0.3pmol/L的界限值预测心血管事件的敏感性为74％和特异性为62％。　　结论:研究分析了565例发病年龄在35岁以下的心肌梗死患者随访3年余的资料，结果提示血浆大内皮素-1水平与早发心肌梗死患者的心血管事件独立相关，提示大内皮素-1可能是早发心肌梗死患者预后的重要预测指标。