透析患者微炎状态和甲状旁腺激素与颈动脉硬化的关系

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目的临床观察发现维持性血液透析(MHD)患者心血管疾病的发生率和死亡率明显增高,其中动脉粥样硬化(AS)是心血管疾病发生发展的重要危险因素。而AS的传统危险因素如年龄、高血压、高血糖、高密度脂蛋白胆固醇降低及低密度脂蛋白胆固醇升高等,不足以预测MHD患者心血管疾病的危险性,提示还存在一些其他非传统的危险因素。本课题研究主要探讨MHD患者微炎状态和血清甲状旁腺激素水平(PTH)水平与颈动脉内膜一中层厚度(IMT)的相关性,以及两者在MHD患者动脉粥样硬化发生中的作用,为进一步探讨预防和治疗MHD患者心血管高风险性的方法奠定基础。方法在解放军第八十八医院院血液净化中心随机选取90例维持性血液透析(MHD)患者(其中男性54例,女性36例),透析时间10~120个月,另取同期年龄及性别比例与病例组相匹配的在本院查体正常的30例为对照组(男性18例,女性12例),病例组和对照组共120例。所有实验对象均进行颈动脉血管彩色多普勒超声检查,记录斑块的有无,颈动脉内中膜厚度,详细询问并记录研究对象的临床资料。详细询问研究对象的既往史,个人史及家族史。所有受试对象于透析前禁食8-10小时,于次日清晨空腹卧位抽取肘静脉血约6-8ml,应用全自动生化分析仪测定常规生化指标,其中包括血常规(Rt)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血糖、总胆固醇(Ch)、甘油三酯(TG)、血清总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)等。同时空腹状态下检测患者血清甲状旁腺激素,C-反应蛋白、IL-6、TNF-α。所有数据采用SPSS15.0统计软件处理。结果1.维持性血液透析(MHD)患者血清C-反应蛋白、IL-6、TNF-α水平健康对照组比较:MHD患者C反应蛋白水平(8.943±9.9622ng/ml)明显高于对照组(1.746±1.2483ng/ml)(P<0.05);MHD患者IL-6水平(158.0888±2.8308pg/ml)明显高于对照组(85.077±35.9416pg/ml)P<0.05);MHD患者TNF-α水平(106.36±47.953ng/l)明显高于对照组(106.36±47.953ng/l)(P<0.05)。2.维持性血液透析(MHD)患者甲状旁腺激素水平与对照组比较:MHD患者甲状旁腺激素水平(183.532±252.1534pg/ml)明显高于对照组(29.520±15.5312pg/ml)(P<0.05)。3.维持性血液透析(MHD)患者颈动脉IMT水平与对照组比较:MHD患者颈动脉IMT水平(1.308±0.7053mm)明显高于对照组(0.451±0.3999mm)(P<0.05)。4.维持性血液透析(MHD)患者颈动脉超声异常组(包括内膜增厚及斑块形成)与颈动脉超声正常组血清C-反应蛋白、IL-6、TNF-α水平和甲状旁腺激素水平比较:动脉超声异常组C-反应蛋白、IL-6、TNF-α水平和甲状旁腺激素明显高于颈动脉超声正常组(P<0.05)。5.维持性血液透析(MHD)患者高CRP组PTH水平及颈动脉IMT水平与CRP正常组比较:高CRP组PTH水平及颈动脉IMT水平明显高于CRP正常组(P<0.05)。6.维持性血液透析(MHD)患者高PTH组CRP水平及颈动脉IMT水平与PTH正常组比较:高PTH组CRP水平及颈动脉IMT水平明显高于PTH正常组(P<0.05)。7.多元线性回归分析显示:维持性血液透析(MHD)患者颈动脉IMT与血清PTH(β=0.177 P<0.05)、C-反应蛋白(β=0.244 P<0.05)、血红蛋白、白蛋白等密切相关。提示血PTH与C-反应蛋白直接参与了动脉粥样硬化、粥样斑块的形成。8.Logistic逐步回归分析显示:血清PTH水平(β=1.999 95%CI:2.732-19.954 P<0.01)是MHD患者动脉粥样硬化的独立危险因素之一。结论1.MHD患者普遍存在微炎症状态和高PTH血症。2.高PTH血症与微炎症状态和MHD患者高发动脉粥样硬化性心血管事件相关。3.血清PTH可能和微炎症反应相互作用而且共同参与了MHD患者动脉粥样硬化的形成。
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