目的:乳腺癌病人承受着术后转移致死的威胁,研发有效抑制乳腺癌转移的药物是乳腺癌治疗亟待解决的问题;了解药物的作用靶点及其作用机制,对抗转移药物的研发具有重要的理论价值和指导意义。本课题旨在药物蛋白质组学的研究基础上,探讨新型抗肿瘤转移药物美她司酮作用靶点Cyr61在美她司酮抑制三阴性乳腺癌转移中的作用及其机制。方法:采用MTT法检测美她司酮对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)和人肺微血管内皮细胞(HPMEC)的毒性,筛选出美她司酮最佳作用范围和时间;借助药物蛋白质组学方法(iTRAQ)筛选目标蛋白Cyr61;利用ELISA法和延时拍摄技术探究美她司酮对共孵模型的作用;采用转染siRNA-Cyr61和pcDNA3.1-Cyr61,构建沉默和过表达Cyr61的MDA-MB-231细胞株,通过粘附、迁移实验,结合RT-PCR、Western Blot、CO-IP和IF法研究美她司酮在体外抑制乳腺癌粘附迁移的作用机制;并通过构建BALB/C裸鼠实验性人工肺转移模型,结合HE染色和IHC实验,评价美她司酮的体内抗肿瘤转移作用。结果:美她司酮能显著抑制MDA-MB-231细胞的增殖,对HPMEC细胞毒性较小(IC50值以内);蛋白质组学结果显示在美她司酮作用24h后,Cyr61的含量显著下调60.35%,是显著下调最多的蛋白之一。共孵模型中,直接共孵作用确实能够增强Cyr61的表达,且Cyr61主要由乳腺癌分泌,美她司酮能够抑制Cyr61的分泌。在乳腺癌MDA-MB-231中,当Cyr61表达量上升和降低时,其粘附和迁移能力随之显著增强和减弱;在IC50值以内,美她司酮能显著干预乳腺癌细胞的粘附和迁移,并呈一定的量效关系。美她司酮能显著抑制MDA-MB-231细胞中Cyr61和整合素αvβ1在蛋白和基因水平的表达,且Cyr61和整合素αvβ1具有互作关系。此外,体内结果显示,美她司酮在高剂量时有效抑制了乳腺癌的肺转移。结论:美她司酮在体内外能显著干预三阴性乳腺癌细胞的粘附、迁移和转移;我们首次阐释其抑制乳腺癌粘附和转移的机制可能是通过下调乳腺癌细胞Cyr61及其新的受体整合素αvβ1的表达,从而抑制乳腺癌转移的发生。