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目的（1）研究辛伐他汀（simvastatin，SIM）对急性髓系白血病细胞株NB4、HL60、KG1细胞株增殖影响，并初步探求其作用机制。（2）研究SIM与阿糖胞苷（Cytarabine，Ara-c）联合作用于NB4、HL60、KG1等白血病细胞株后对细胞增殖的影响，分析两药物是否有协同作用，并探讨其作用机制。方法（1）细胞计数试剂盒（Cell Counting Kit，CCK-8）法检测不同浓度SIM对NB4、HL60、KG1三种细胞株细胞增殖情况的影响，并计算各细胞株的半抑制浓度（half maximal inhibitory concentration，IC50）；并检测SIM（后续试验均采用IC50浓度）联合不同解救剂，如甲基戊酸（mevalonate）、鲨烯（squalene）、法尼基焦磷酸盐（Farnesy pyrophosphate salt，FPP）、香叶基香叶基焦磷酸盐（Geranylgeranylpyrophosphate salt,GGPP）等共同培养细胞株24h后，对各细胞增殖率的影响。（2）流式细胞仪法（flow cytometry，FCM)检测SIM单独、SIM联合不同解救剂处理NB4、HL60、KG1细胞株24h或48h后各组细胞凋亡率；以及SIM单独或联合细胞毒药物Ara-c后的。（3）western法检测SIM单独或联合各解救剂共同作用后，RAS和RHO的膜蛋白含量变化。(4)为进步一明确SIM是否有化疗增敏作用，我们检测SIM单独或联合细胞毒药物Ara-c作用NB4、HL60、KG1三细胞株细胞后，对各细胞株细胞增殖及凋亡的影响。同时我们还检测了P65/NF-κB在SIM单独或联合Ara-c作用后的变化。结果（1）辛伐他汀对NB4、HL60、KG1等细胞有增殖抑制作用，均表现出时间和剂量的依赖性；但各细胞株对SIM敏感程度不同，NB4>HL60>KG1；当SIM联合不同解救剂作用于三种细胞株后，结果表明甲基戊酸、FPP和GGPP对三细胞株均有解救作用；而鲨烯对三细胞株的增殖抑制无影响，表明无解救作用；结果还表明对于三细胞株而言，GGPP的解救效果均优于FPP的解救效果。（2）辛伐他汀对NB4、HL60、KG1等细胞有诱导凋亡作用，该效应也呈时间剂量依赖性效应；在SIM联合甲基戊酸、FPP、GGPP共同作用后，三细胞的凋亡率较单用SIM处理时降低(p<0.05)，但是SIM联合鲨烯时与单用SIM相比细胞凋亡率无明显改变(p>0.05)。（3）SIM能够下调NB4、HL60及KG1细胞膜上RAS和RHO蛋白的表达量，伴随药物作用浓度增加及作用时间延长，此下调效应更为显著；在甲基戊酸、GGPP、和FPP解救SIM作用后两种蛋白在细胞膜上的表达量有不同程度的恢复，但是鲨烯解救SIM的作用后两种蛋白在细胞膜上的含量较单独使用SIM时均无明显改善。（4）SIM与低剂量的Ara-c联合培养细胞后，细胞增殖率较对照组、单用SIM组或单用小剂量Ara-c组有明显降低（p<0.05），金氏公式计算NB4、HL60细胞在两药联合后Q值分别为1.4734、1.3799，两药物具有协同作用，KG1细胞Q值为1.1057，具有相加作用。SIM与低剂量的Ara-c联合培养细胞后，细胞凋亡率较对照组、单用SIM组或单用小剂量Ara-c组有明显增加（p<0.05）。P65/NF-κB表达水平检测表明，单独使用小剂量Ara-c后，三细胞株细胞核内P65/NF-κB表达水平时较阴性对照组增加；而单独应用SIM处理细胞后，细胞核内P65/NF-κB表达水平较阴性对照组减少；在SIM联合Ara-c共同处理细胞后，表达量较阴性对照组及单独使用Ara-c组降低（p<0.05）。结论（1）SIM对NB4、HL60、KG1均有抑制细胞增殖和诱导凋亡的作用，呈现时间和剂量依赖效应，且三细胞株对SIM的敏感性不同（NB4>HL60>KG1）。（2）甲基戊酸、GGPP、FPP可不同程度的解救SIM的细胞毒性作用，而鲨烯却无此效应。（3）SIM能够下调NB4、HL60、KG1细胞株细胞膜上RAS和RHO蛋白的表达量。当联合甲基戊酸、GGPP、FPP后细胞膜上的RAS和RHO蛋白的表达量有不同程度的恢复，联合鲨烯时无此效果。（4）SIM能够增强Ara-c对AML细胞的细胞毒作用，两者可发挥协同作用，并且使P65/NFκB入核量较单用Ara-c组有明显的下调。