将全血样品收集在卡纸上，即干血点采样(DBS)；将血浆样品收集在卡之上，即干血浆采样(DPS)。国外文献报道：这两种方法在血样采集方面比传统方法有一定的优势：需求较少的血量，可减少动物使用，方便血样采集、存储运输，简化样品前处理。到目前为止，DBS法与LC-MS/MS技术联用在药物小分子定量分析中已成为一个重要的方法，将在药代动力学研究中得到越来越多的应用。但DBS、DPS方法学并不是十分成熟，对于DBS、DPS法和蛋白沉淀法综合对比并结合临床药代动力学数据分析的研究极少。　　 麦考酚酸(MPA)是一种免疫抑制剂，常用于预防同种肾移植病人的排斥反应及治疗难治性排斥反应，降低自身免疫。　　 本论文研究的目的是：通过在DBS和DPS实验过程中对比不同的样品处理方法，完成并总结影响DBS和DPS方法学的因素，尽可能成熟DBS和DPS方法学实验设计，能为以后的BDS和DPS方法学设计提供较为可靠的数据支持。分别用DBS、DPS法和蛋白沉淀法处理MPA临床实验的血样后，分析其药代动力学数据，总结DBS和DPS法实际应用意义。比较DBS、DPS法和蛋白沉淀法，总结其优势与不足。　　 建立MPA的LC-MS/MS检测方法。以吡咯列酮作为内标，用配有ESI离子源及Xcaliber1.2数据处理系统的TSQHPLC-MS/MS分析，色谱柱采用EcosilC18柱，柱温为30℃，流动相为乙腈：甲醇：0.01mol·L-1甲酸水(0.1％甲酸)=45:30:25，流速为0.4mL·min-1，MPA和比格列酮的保留时间分别为6.81min和7.33min，仪器运行时间为8.6min(2min之前和8.4min之后切换)。质谱检测采用正离子MRM方式检测，毛细管温度为280℃，鞘气压力为40psi，辅助气压力为10psi，碰撞能26ev，选择离子为MPAm/z338.2[M+NH4]+→m/z207.2，吡咯列酮m/z357.1[M+NH4]+→m/z134.1。　　 对于一些可能影响DBS和DPS方法的一些因素如：点卡体积、打孔位置、提取液的比例和提取方法等都做了分析比较。结果显示：1.0μg·mL-1浓度的MPA10μL、15μL和20μL不同的点卡所测得的结果基本相同(P>0.05)，点卡体积对结果没有显著的影响，选择20μL为点卡体积；边缘打孔的响应值比中心打孔的要高10％左右，但其精密度要差4％左右(边缘打孔精密度为9％，中心打孔精密度为5％)，选择中心打孔；单变量对比不同提取液分别为甲醇：水=25:75、甲醇：水=50:50、甲醇：水=75:25提取后所得结果，所测得结果相近，精密度相似，甲醇：水=25:75回收率虽略高但提取液呈红色，过固相萃取柱也不能滤去，同时对比了加入适量甲酸(含量为0.1％)和不含甲酸的提取液，结果为不加甲酸的提取率略高，所以提取液选为不含甲酸的甲醇：水=50:50；对比不同提取方法，超声10min和30min、涡旋提取10min和30min所测得平均浓度相近，精密度相似，基于简化实验，最后选择超声10min为提取方法。　　 蛋白沉淀法，MPA在0.05～50μg·mL-1的范围内呈良好线性关系(r2=0.999)。批内和批间精密度RSD均小于5％，准确度分别在99.0～104.0％之间，最低定量限为0.05μg·mL-1，提取回收率在97.6～100％之间，基质效应在0.97～1.00之间，证明所建立方法灵敏、可靠、专属性强，可以满足药代动力学研究要求。　　 DBS方法学，MPA在0.05～50μg·mL-1的范围内呈良好线性关系(r2=0.998)。批内和批间精密度RSD均小于7％，准确度分别在96.0～113.0％之间，最低定量限为0.05μg·mL-1，提取回收率在58.8～61.2％之间，基质效应在1.02～1.06之间，证明所建立方法灵敏、可靠、专属性强，可以满足药代动力学研究要求。　　 DPS方法学，MPA在0.05～50μg·mL-1的范围内呈良好线性关系(r2=0.998)。批内和批间精密度RSD均小于8％，准确度分别在94.0～105.096之间，最低定量限为0.05μg·mL-1，提取回收率在55.3～64.9％之间，基质效应在0.85～1.04之间，证明所建立方法灵敏、可靠、专属性强，可以满足药代动力学研究要求。　　 FTA卡很适合DBS和DPS方法学的确定。　　 根据临床药代动力学实验数据得出结论，DPS方法和蛋白沉淀法所得实验数据基本相同，但DBS法与DPS法和蛋白沉淀法有较大的差距，可能因为DBS法用全血点卡，由于血浆蛋白结合率的个体差异导致所测得的实验数据的差异。DBS方法和DPS法其优势在于取血量少，储存运输方便，在一些药物的药代动力学分析中能完全代替一般的蛋白沉淀法。