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[目的]建立甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)依赖大鼠模型,使用天麻素进行干预,观察甲基苯丙胺依赖大鼠相关六个脑区(伏隔核、纹状体、海马、额叶皮质、黑质、中脑腹侧被盖区)天麻素干预前后5-羟色胺受体-1(5-HT 1A)、5-羟色胺受体-2(5-HT2A)的表达变化,探讨甲基苯丙胺对大鼠的神经毒性作用及天麻素是否对甲基苯丙胺依赖大鼠中枢神经系统损害有保护或治疗作用。[方法]SD大鼠80只,随机分为10组,每组8只。分为六周组和八周组。其中每组又分为五个亚组。六周组:生理盐水组(NS)、两周NS+四周天麻素10mg组、两周甲基苯丙胺(MA)+四周NS组、两周MA+四周天麻素10mg组、两周MA+四周天麻素20mg组。八周组:生理盐水组、四周NS+四周天麻素10mg组、四周MA+四周NS组、四周MA+四周天麻素10mg组、四周MA+四周天麻素20mg组。通过腹腔注射甲基苯丙胺,条件性位置偏爱实验(CPP)和刻板行为评分观察行为学变化,建立甲基苯丙胺依赖大鼠模型。确认大鼠产生甲基苯丙胺依赖后,建成不同时间段的依赖模型,并用天麻素干预。应用免疫荧光、蛋白免疫印迹技术和实时定量PCR技术检测大鼠不同脑区五羟色胺受体5-HT 1A和5-HT 2A的表达变化。[结果]1.与空白对照组相比,MA依赖组的条件性位置偏爱结果有显著性差异(P<0.05),成功建立了甲基苯丙胺依赖模型。2.5-HT 1A和5-HT 2A在额叶皮质、海马、纹状体、伏隔核主要在细胞核内表达,而中脑腹侧被盖和黑质在胞膜和胞浆表达。3.qRT-PCR和WB显示实验结果显示:在额叶皮质、纹状体、海马、中脑腹侧被盖四个脑区,MA 2W+天麻素4W(10mg)组(P<0.01)和MA 2W+天麻素4W(20mg)(P<0.01)组5-HT 1A表达均明显高于MA 2W+NS 4W组;MA 4W+天麻素4W(10mg)组5-HT1A表达明显高于MA2W+天麻素4W(10mg)组(P<0.01)。与MA4W+NS4W组比较,MA4W+天麻素4W(20mg)组5-HT1A表达明显增高(P<0.05)。其余各组相互比较,5-HT1A表达水平均没有统计学差异。在额叶皮质、纹状体、海马、中脑腹侧被盖四个脑区,MA 2W+天麻素4W(10mg)组(P<0.01)和MA 2W+天麻素4W(20mg)(P<0.01)组5-HT 2A表达均明显高于MA 2W+NS 4W组;MA 4W+天麻素4W(10mg)组5-HT 2A表达明显高于MA 2W+天麻素4W(10mg)组(P<0.01)。与MA4W+NS4W组比较,MA4W+天麻素4W(20mg)组5-HT2A表达明显增高(P<0.05)。其余各组相互比较,5-HT 2A表达水平均没有统计学差异。[结论]1.腹腔注射甲基苯丙胺,结合条件性位置偏爱实验和刻板行为评分,建立甲基苯丙胺依赖大鼠模型。2.甲基苯丙胺依赖大鼠5-HT 1A和5-HT 2A在额叶皮质、海马、中脑腹侧被盖、伏隔核、纹状体、黑质表达变化均有不同,提示5-HT1A和5-HT2A参与了甲基苯丙胺对神经系统的毒性作用;3.MA依赖大鼠的额叶皮质、纹状体、海马、中脑腹侧被盖四个脑区额5-HT 1A及5-HT 2A表达升高,20mg天麻素干预能有效降低其表达水平,提示天麻素可能成为治疗MA所致的神经毒性损害和依赖的潜在药物。