P53及系统性炎症对结直肠癌预后的影响

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第一部分结直肠癌患者预后列线图预测模型的构建目的 构建结直肠(Colorectal cancer,CRC)患者预后列线图预测模型,并验证其准确度。方法 回顾性分析就诊于苏州大学第三附属医院的CRC患者的临床病理资料。建立COX单因素、多因素回归模型确定预后的独立危险因素。运用R软件建立列线图,绘制术后3年、5年无病生存率(Disease free survival,DFS)校准图线并与实际观察情况比较。运用Bootstrap法进行内部验证,计算一致性指数(C—index)评估模型准确度。分析时间依赖的受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)曲线,比较其与第7版美国癌症联合委员会(American Joint Committee On Cancer,AJCC)分期系统(TNM系统)在预测术后的3年、5年的DFS的敏感性和特异性。结果438例CRC患者被纳入该研究。233例病人出现转移,其中肝脏转移105例,肺转移57例。COX回归模型分析示肿瘤分化程度,肿瘤TNM分期,癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)水平,糖类抗原 19-9(Carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)水平,中性粒细胞与淋巴细胞之比(Neutrophil lymphocyte radio,NLR),抑癌基因P53是患者预后的独立影响因素。列线图用于预测生存的C指数是0.678。校正曲线表明预测的3年、5年DFS与实际观察情况高度符合。时间依赖的ROC曲线表明,相较于传统AJCC-TNM分期,列线图预后模型在预测术后3年和5年的DFS具有更高的敏感性和特异性。结论列线图可较准确预测个体CRC患者的预后,利于临床工作者对其随访或及时开展对患者有益治疗。第二部分COX2、P53、NM23、CRP/Alb对结直肠癌预后的影响目的研究环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX2)、P53、NM23、C反应蛋白与白蛋白之比(C-reactiveprotein/albumin,CRP/Alb)对接受根治性手术及术后辅助化疗CRC患者的DFS的影响。方法该项研究共纳入256名接受根治性手术及术后辅助化疗的肠癌患者。收集已用免疫组化方法检测肿瘤组织中COX2、NM23、P53蛋白的表达情况。采用Kaplan-Meier法计算中位DFS,利用Long Rank生存分析及COX多因素回归分析确定患者预后的独立影响因素。结果Kaplan-Meier法计算中位DFS发现P53阴性表达或COX2阴性的肠癌有较长的DFS。而NM23阳性表达或CRP/Alb指数较高的患者却具有较长的DFS。Long Rank生存分析显示COX2、P53、CRP/Alb、NM23、TNM分期及肿瘤分化程度均是影响患者DFS的重要因素。COX多因素生存分析显示COX2、P53、CRP/Alb、T分期、N分期、肿瘤分化程度皆是患者预后的独立影响因素。结论COX2、P53、CRP/Alb可作为预后的独立影响因子,对评估肠癌的患者的转移或复发具有重要意义。
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