目的：　　 甲状腺乳头状癌(PTC)的发病率存在明显性别差异，女性的发病率可高达男性5-6倍，且生育期女性高发，绝经期后下降。这种性别差异表明PTC的发生和发展可能受女性激素，特别是雌激素的影响。已有研究报道，雌激素影响PTC细胞的生长，且雌激素主要通过与特定的雌激素受体(ER)结合而发挥生物学效应。ER主要有二种亚型—ERα和ERβ。最近发现ERβ存在5种剪接变异体:ERβ1～ERβ5，ERβ1是野生型ERβ。目前除了野生型ERα和ERβ有较多的报道之外，ERβ2在PTC发生和发展过程中的作用不清楚。Ki-67是一个较理想的反映肿瘤细胞增殖活性的标志物，突变型p53为肿瘤促进因子，VEGF是一种重要的促血管生成蛋白。为此，我们拟利用免疫组织化学方法检测生育期PTC和结节性甲状腺肿（结甲）患者肿瘤组织中ERα、ERβ1和ERβ2及上述分子标志物的表达，以探讨其临床和生物学意义。　　 方法：　　 选取我院病理科2007年～2010年临床资料完整的97例患者的存档蜡块，其中PTC67例（不包括微小癌），结甲30例。PTC患者病程均在3年内，并且首诊和治疗均在我院，依病情接受标准的手术治疗及术后甲状腺素(L-T4)抑制治疗和/或放射性碘治疗，均无颈部放射史或甲癌家族史。通过查阅我院病案室病志，进一步获取这些患者的性别、年龄、肿瘤大小(Size)、肿瘤腺外侵犯(extrathyroidalextension, ETE，指甲状腺癌侵入邻近组织或甲状腺峡部外的骨骼肌)、淋巴结转移(lymph node metastases，LNM)、肿瘤TNM分期(依据美国癌症联合委员会(AJCC))等相关临床资料。在67例PTC患者中，生育期（年龄18～45岁）女性50例、男性17例。结甲患者30例，均为生育期女性，病程在3年内，作为甲状腺良性病变对照组。应用改良的ElivisionTM plus二步法检测Erα、ERβ1、ERβ2和Ki-67、突变型p53、VEGF在67例PTC和30例结甲组织中的表达。应用SPSS16.0软件处理和分析数据。以P＜0.05视为差异有统计学意义。　　 结果：　　 1、Erα，ERβ1和ERβ2在PTC与结甲组织中的表达模式不同。ERβ1在PTC与结甲组织中的亚细胞定位有显著差异，而Erα和ERβ2在两者间的亚细胞定位没有显著差异。Erα，而不是ERβ1和ERβ2，在PTC与结甲组织中的表达阳性率有显著差异。与结甲组织相比，PTC组织中Erα和ERβ2表达水平均升高，而ERβ1表达水平降低。　　 2、与生育期男性PTC组织相比，生育期女性PTC组织中Erα表达率及表达水平均显著升高，而ERβ1和ERβ2表达率没有明显变化，但ERβ1表达水平明显减低，ERβ2表达水平明显升高。　　 3、在生育期女性PTC组织中，Erα与Ki-67的表达水平呈显著正相关(r=0.300，P=0.034)，ERβ1与突变型p53的表达呈显著负相关（r=-0.312，P=0.028），ERβ2与淋巴结转移呈显著负相关(r=-0.301，P=0.034)，但Erα、ERβ1及ERβ2的表达水平与VEGF的表达间均无相关性。　　 4、在生育期男性PTC组织中，除ERβ1与VEGF的表达水平呈显著负相关(r=-0.512，P=0.036)和ERβ2与VEGF的表达水平呈显著正相关(r=0.495，P=0.044)外，Erα，ERβ1或ERβ2的表达水平与Ki-67、突变型p53、VEGF的表达以及肿瘤大小、腺外侵犯、淋巴结转移、肿瘤TNM分期均无相关性。　　 结论：　　 1、Erα、ERβ1和ERβ2在PTC肿瘤发生中的作用不同，Erα和ERβ2起促进作用，ERβ1起抑制作用。　　 2、在生育期女性，E2通过Erα促进PTC进展，通过ERβ1抑制PTC进展。　　 3、ERβ2表达与PTC进展有关，但这种潜在效应可能随着机体内E2水平高低状态而变化。高E2状态时ERβ2抑制PTC进展，低E2状态时ERβ2促进PTC进展。