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目的:对比研究肝动脉化疗栓塞（transarterial chemoembolization,TACE）治疗后进展至肝外转移的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者后续接受索拉非尼联合传统TACE（conventional TACE,cTACE）或单独索拉非尼治疗的安全性和有效性。材料和方法:回顾性研究2015年1月到2019年6月间在3个医疗中心服用索拉非尼治疗的287名伴肝外转移的HCC患者（China Liver Cancer staging Ⅲb,CNLC Ⅲb）临床资料。纳入主要标准主要为:（1）接受TACE治疗后进展至CNLC Ⅲb期;（2）服用索拉非尼治疗满4周;（3）患者ECOG≤1级且Child-Pugh分级标准为A或者B（≤8分）等。排除主要标准主要为:（1）首诊为CNLC Ⅲb期;（2）肝外转移治疗后失去随访资料（CT/MR随访图像或实验室相关检查结果）;（3）伴有其他系统原发恶性肿瘤等。分析两组患者出现肝外转移时的实验室相关检查结果及肝内、肝外肿瘤影像学特征。采用倾向性得分匹配（Propensity Score Matching,PSM）方法消除患者基线差异后行生存相关研究,记录两组患者随访时间并比较两组患者的中位生存期（median overall survival,mOS）、肝内肿瘤中位进展时间（median time to intrahepatic tumor progression,miTTP）、肝外肿瘤中位进展时间（median time to extrahepatic tumor progression,meTTP）、肿瘤中位进展时间（median time to tumor progression,mTTP）、不良反应（adverse events,AEs）以及随访中患者最佳肿瘤反应。首要研究终点为OS,次要终点为iTTP,eTTP和TTP。对生存期较长的一组患者行亚组分析确定最佳受益人群。组间比较采用两独立样本t检验或非秩和检验,PSM采用最邻近匹配（1:4匹配,卡钳值=0.02）;OS及TTP生存曲线采用Kaplan-Meier法绘制,并采用Log-Rank检验比较生存曲线差异。采用单因素和多因素Cox 比例风险模型分析影响患者预后的因素。P＜0.05认为差异有统计学意义。结果:经过筛选,共有192名CNLC Ⅲb期HCC患者纳入研究。患者在诊断时共发生了 209处肝外转移病灶,最常见的转移部位分别为肺（39%）、淋巴结（38%）和骨（19.3%）。192名患者中,有146（76.5%）名患者在口服索拉非尼的同时接受了重复cTACE治疗（A组:联合治疗组）;剩余46（23.5%）名患者接受了单独索拉非尼治疗（B组:单药治疗组）。患者平均年龄60.2岁（29-81岁）,两组患者性别、年龄、肝功能实验室检查结果及肝外转移灶分布均无统计学差异（Ｐ＞0.05）。但是,A组和B 组分别有22（15.1%）和 20（43.5%）名患者出现门脉癌栓（portal vein tumor thrombosis,PVTT）,差异有显著统计学意义（P＜0.001）。另外,B组患者肝内肿瘤负荷较高且肝功能较差（P均＜0.05）。匹配后共108名患者纳入生存相关研究（A组n=73人,B组n=35人）。分析表明,联合治疗有效延长了患者OS和iTTP（mOS:10.2个月vs 7.1个月,P=0.007;miTTP:4.9个月vs 3.1个月,P＜0.001）。A组患者eTTP较B组时间短,但差别无统计学意义（meTTP:2.7个月vs 3.2个月,P=0.038）;同时,两组患者TTP也无显著差异（mTTP:2.5个月vs 2.7个月,P=0.124）。单因素COX分析中,联合治疗是改善患者生存的预后因素[风险比（hazard ratio,HR）:0.55;95%CI:0.36-0.86;P=0.008]。后续多因素分析显示,联合治疗依旧有效降低了患者的死亡风险（HR:0.61;95%CI:0.37·1.00;P=0.047）;同时,肿瘤直径＞4.0cm、PVTT、ALBI 2级和ECOG 1级是影响预后的独立危险因素（P均＜0.05）。亚组分析显示,索拉非尼联合cTACE降低了最大肿瘤直径≤4.0cm、单叶肿瘤、结节型肿瘤、ALBI 1级或肿瘤≤3个的患者死亡风险（Ｐ均＜0.05）。另外,A组和B组分别有8名和1名患者在随访中出现肝内疾病完全缓解,21名和5名患者肝内疾病部分缓解,联合治疗有效提高了肝内肿瘤反应率（P=0.043）;然而,两种治疗方式对肝外肿瘤控制率无差异（P=0.656）。索拉非尼服用期间最常见的AEs为皮疹、手足皮肤反应、高血压,发生率分别为56%、48%、43%;最常见的3级及以上AEs为皮疹、手足皮肤反应、腹泻,发生率分别为6%、6%、4%。另外,A组患者有65（89.4%）人出现了 TACE术后相关AEs,其中9名（12.3%）患者发生了 3级及以上AEs。A组中共计24（32.8%）人累积发生36次严重AEs,B组中7（20%）人累积发生7次严重AEs,3级及以上AEs发生率无统计学差异（P=0.166）。结论:索拉非尼联合cTACE治疗较单一的索拉非尼延长了 CNLC Ⅲb期HCC患者的总生存期及肝内肿瘤进展时间。肝功能储备和肝内肿瘤负荷是影响这些患者生存的重要因素。