荧光成像与药物控释双功能MOFs材料的制备与应用

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癌症是威胁人类健康的重要因素,传统的化疗方法具有多种限制,寻找新型有效的癌症治疗方法是医学上的长期难题,随着纳米技术的快速发展,纳米药物载体相比传统化疗方式具备多重优势,为癌症的治疗开辟了新的途径,研发能在体内传输的无毒的有效率的纳米药物药物载体吸引了众多关注。金属-有机骨架(MOFs)材料是一种新型多孔材料,在纳米药物载体领域有巨大的应用潜力和研究价值,本文基于稀土MOFs材料,治疗于研究集高载药量,药物缓释和控制释放,荧光成像等多功能为一体的纳米药物载体。本文首先基于稀土金属铕和羧基以溶剂热法制备了稀土金属MOFs材料,集MOFs材料极高的孔性能和稀土元素优异的成像能力为一体,有潜力成为性能优异的纳米药物载体,通过多种方法对产物的尺寸和形貌进行调控,得到平均粒径小于200nm,形貌为棒状的纳米级稀土MOFs材料Eu(BTC),并通过EDC/NHS催化反应使用PEG对纳米级Eu(BTC)进行表面修饰,增加Eu(BTC)纳米粒子生物相容性和生物环境下稳定性。本文以盐酸阿霉素为模型药物,研究了制备的Eu(BTC)纳米粒子作为纳米药物载体的缓释性能,通过将Eu(BTC)纳米粒子粉末浸渍在盐酸阿霉素溶液中并搅拌的方法将盐酸阿霉素负载到Eu(BTC)纳米载体中,通过测量溶液中剩余的阿霉素浓度计算Eu(BTC)纳米载体的包封率及载药量,得到了最高60%的载药量和97%的包封率,超越了大多数其它种类纳米药物载体。接下来本文将负载盐酸阿霉素的Eu(BTC)纳米载体在四种pH下(pH2、pH5、pH6、pH7)释放,发现盐酸阿霉素的释放速率和最大累积释放率受pH影响,pH越小释放越快,最大累积释放率越高。这是由于在Eu(BTC)载体孔道中,盐酸阿霉素并非简单的吸附,而是与剩余的铕离子位点呈配位作用,配位作用的强度受pH影响。本文通过细胞生长抑制实验验证了制备的Eu(BTC)纳米载体在细胞环境下相对于自由药物具备一定缓释能力,能延长药物在体内作用时间。通过激光共聚焦显微镜和小动物成像系统验证了Eu(BTC)纳米载体具有体内成像的潜力。用于癌症治疗和诊断的多功能纳米药物载体具有极大的研究价值和应用潜力,本文制备的Eu(BTC)纳米载体还不够成熟,但原材料易得,合成条件简单,易修饰,生物相容性好,载体本身集成多种功能,可依据具体的要求使用较简单的方法进行有目的的改性优化,是一种有潜力的纳米药物载体。
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