伞房狗牙花抗肿瘤生物碱化学成分研究

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本课题组前期研究发现vobasinyl-iboga类型生物碱具有显著的抗肿瘤活性,且该类生物碱可以影响溶酶体的酸化,破坏溶酶体的功能,从而诱导肿瘤细胞坏死。此外,该类生物碱在狗牙花属植物中广泛分布。基于前期研究成果,本论文以夹竹桃科(Apocynaceae)植物伞房狗牙花(Tabernaemontana corymbosa)的枝叶为研究对象(2014年12月采集自中国云南省勐仑县),对其生物碱成分及其抗肿瘤活性开展系统的研究。运用多种分离手段(正反相硅胶柱色谱、MCI、Sephadex LH-20和高效液相等)并结合现代波谱分析技术(核磁共振、质谱、红外光谱,圆二色谱等)和X-单晶衍射法,化学转化以及量子计算化学等方法,共分离鉴定了45个单萜吲哚生物碱,其中22个新单萜吲哚生物碱,包括16个vobasnyl-iboga类型的二聚单萜吲哚生物碱(化合物1-16);6个单萜吲哚生物碱,分别为4个iboga类型的单萜吲哚生物碱(化合物26-29);1个pentacylic类型的单萜吲哚生物碱(化合物30)以及1个vobasinyl类型的单萜吲哚生物碱(化合物31)。通过合作,采用五种人体癌细胞株:A-549,MCF-7,KB,KB-VIN,MDA-MB-231,以SRB方法,测试了该种植物中分离得到的部分二聚体以及新化合物针对上述肿瘤细胞株的半数增长抑制浓度IC50(μM)。结果显示,除单体化合物,多数化合物对上述肿瘤细胞株均表现出显著的抑制细胞增殖活性(IC502.6-8.3μM)。这些化合物中,对比化合物1,2和衍生物1a的活性结果发现,C-3羟基的存在是该类化合物细胞毒活性的关键。比较化合物3和4的活性结果表明,19,20-环氧乙烷环和16’-甲氧羰基基团的构型可能是影响此类生物碱的抗增殖作用的关键因素。此外,本论文还对近10年(2006-2016)植物中的单萜吲哚二聚生物碱化学成分及其活性探究进行了综述。
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