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目的:香烟烟雾暴露是导致肺气道损伤的重要危险因素之一,而肺泡表面活性物质主要成分脂蛋白代谢紊乱与肺损伤的发生发展密切相关,香烟的吸入能使肺部作为表面活性物质重要成分的PLTP表达增加。然而PLTP与香烟烟雾所引起的肺损伤之间关系方面的研究尚未见报道。因此本研究主要探讨PLTP对香烟烟雾诱导人肺泡上皮细胞A549细胞合成IL-8的影响。方法:本实验采取整体实验及离体实验,第一部分采用SD大鼠连续三天被动吸烟诱导肺损伤模型,肺组织切片经HE染色观察被动吸烟所造成的肺损伤情况,免疫组化检测PLTP及IL-8表达情况,计算BALF中白细胞总数,分类计数中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞。第二部分探讨不同浓度CSE对人肺泡II型上皮细胞A549细胞增殖情况的影响,并探讨CSE诱导A549细胞合成IL-8的浓度及时间依赖效应。在检测CSE对A549细胞增殖情况影响的实验中,体外培养人肺泡II型上皮A549细胞株24h,加入0.125%、0.25%、0.5%、1.0%、2.0%、4.0%浓度CSE共培养24h,经MTT法检测A549细胞增殖情况;然后进入浓度效应实验,实验组加入0.25%、0.5%、1.0%浓度CSE刺激,孵育24小时后分别收集细胞及细胞培养上清液,经RT-PCR及ELISA分别检测IL-8 mRNA和IL-8蛋白表达情况,提取细胞总蛋白,通过Western blot测定pltp蛋白表达情况;在时间效应实验中,于实验组加入1.0%浓度cse,分别在6、12、24、48小时收集细胞培养上清液,经elisa法检测il-8含量。第三部分重点探讨pltp在香烟诱导a549细胞分泌il-8中的作用。实验组给予pltpsirna预处理,经cse刺激后收集上清液检测il-8蛋白表达情况,提取细胞总rna通过rt-pcr测定pltp及il-8mrna表达情况,提取细胞总蛋白通过westernblot测定pltp及il-8蛋白表达情况。结果:在第一部分实验中,3天香烟暴露之后烟熏组大鼠肺组织充血水肿;he染色显示正常肺组织肺泡结构完整正常,无炎症细胞浸润,而烟熏组血管腔充血,肺间质炎症细胞浸润,肺泡腔扩大断裂,肺泡融合;ihc结果显示,与对照组比较,烟熏组肺上皮细胞pltp和il-8表达升高;在balf中,烟熏组白细胞总数显著高于对照组,并且中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞计数均明显高于空白对照组。在第二部分实验中,在同一个时间点,a549细胞经cse刺激后合成的il-8均明显高于对照组,随着cse刺激浓度的增加,a549细胞合成il-8亦随之增加,当cse作用浓度为1.0%时,il-8的蛋白合成比对照组增加近2倍;而在时间依赖效应实验中,cse作用6小时后,细胞上清液中就可以检测到il-8的表达,a549细胞合成il-8的高峰出现在24小时。在第三部分实验中,沉默pltp基因不仅能在基础水平而且还能在cse共同作用a549细胞情况下促进il-8的合成。结论:香烟烟雾能够导致肺部急性炎症反应,并且可诱发肺组织合成pltp及il-8;cse可诱导人肺泡上皮细胞合成pltp及il-8,而PLTP基因缺失促进香烟诱导A549细胞合成IL-8。