我国乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性者约有1.2亿,其中3000万为慢性乙型肝炎患者。慢性乙型肝炎最终可进展成肝硬化和原发性肝癌。据统计,全球每年约有80万死于乙型肝炎病毒(HBV)感染相关性疾病,因此,有效治疗慢性乙型肝炎,降低HBV感染率是我们的当务之急。拉米夫定(LAM)为核苷类似物药物的代表,最早应用于临床,能有效的抑制乙型肝炎病毒,然而长期应用拉米夫定可出现YMDD变异,影响疗效。拉米夫定相关的YMDD变异多发生在HBV DNA聚合酶的活性区域, YMDD基序位于C区段酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸(YMDD)。本实验探讨拉米夫定与YMDD变异的关系,分别用荧光定量PCR、ELISA检测72例应用拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者治疗前(0个月)、治疗中(9、12、18个月)YMDD变异的情况。结果显示,拉米夫定治疗前未检测出YMDD变异,治疗9个月时检测出YMDD变异7例(9.72%),12个月时15例(20.7%),18个月时23例(31.9%),随治疗时间的延长,YMDD变异率显著升高(P<0.05)。另外用药前HBVDNA定量水平越高、HBeAg阳性者YMDD变异发生率越高(P<0.05)。非变异组HBeAg血清学转换率高于变异组HBeAg血清学转换率(P<0.05)。