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研究目的:
前期对苗药蜘蛛香Valeriana Jatamansii Jones水煎液药效学实验结果表明,该苗药有改善FD大鼠症状的作用。本研究在此基础上,对苗药蜘蛛香水提物、蜘蛛香50%醇提物和蜘蛛香95%醇提物进行初步平行药效实验,探讨蜘蛛香水提物和醇提物对肝郁脾虚型FD大鼠的药效作用,通过分析药效学实验的结果,确定蜘蛛香发挥药效的有效部位,为后续蜘蛛香的药物研究及药理机制研究奠定基础并提供一定的科学依据。
研究方法:
60只雄性Wistar大鼠,60只雌性Wistar大鼠,体重160±20g,给予混合颗粒饲料饲养七天后,随机分成12组:蜘蛛香水提低、中、高剂量组(ZZXWL、M、H),蜘蛛香50%醇提低、中、高剂量组(ZZX50%AL、M、H),蜘蛛香95%醇提低、中、高剂量组(ZZX95%AL、M、H),模型对照组(Model),正常对照组(Normal),阳性对照组(Positive medicine),每组10只。造模各组大鼠每日上午束缚3h之后解除,并夹尾4次每次连续刺激30min,下午连续游泳15min,单日给足量饲料,双日禁止喂食,持续造模21天,复制肝郁脾虚型FD大鼠的动物模型。造模结束当天恢复正常喂养状态,其余用药组于每日下午3时取用蜘蛛香水提低、中、高剂量,蜘蛛香50%醇提低、中、高剂量,蜘蛛香95%醇提低、中、高剂量和阳性药物(莫沙必利)灌胃并持续14天。给药第14天后,禁食的每组大鼠给予灌胃2mL的黑色半固体糊。在30min后,采用腹腔注射的方式使需要取材的大鼠麻醉,分别用紫色和红色的采血管腹主动脉取血3-4mL,4℃低温离心,转速为3000r/min,离心时间为15min,超净台提取上清液置于-20℃冰箱保存,以待ELISA测定血清NO、GAS、SCF和血浆MTL。之后取出大鼠的胃部称重,进行清洁后再次称量,同时轻轻剥离出小肠并测量长度,最后在每一组中随机抽取雌雄大鼠各一只,在检测胃排空率后,将洁净的胃部即刻放入提前准备好的福尔马林液体中,为制作大鼠胃部病理切片做好前期准备工作。
研究结果:
1.一般行为学观察:各组大鼠实验前精神状态良好、皮毛洁白且光泽、眼裂黏膜呈现红润状、眼角洁净、活泼好动、叫声柔和、粪便呈椭圆球状。造模21天结束后,除正常对照组外,其余各组都有精神萎靡不振,毛发枯黄稀疏散乱无光泽,眼裂黏膜呈暗红色、眼角有黄色分泌物,静卧少动、大便稀烂等表现。说明造模成功。
2.各组大鼠的体重比较:造模大鼠各组的体重下降较为明显,正常对照组大鼠的体重明显增长。用药后,蜘蛛香水提中剂量组、蜘蛛香水提高剂量组,蜘蛛香50%醇提中剂量组、蜘蛛香醇提50%高剂量组以及蜘蛛香95%醇提中剂量组大鼠的体重有所增加。
3.各组大鼠的胃排空比较:造模大鼠各组的胃排空下降较为明显。用药后,蜘蛛香水提中剂量组、蜘蛛香水提高剂量组,蜘蛛香50%醇提低剂量组、蜘蛛香50%醇提中剂量组、蜘蛛香50%醇提高剂量组,蜘蛛香95%醇提中剂量组、蜘蛛香95%醇提高剂量组的胃排空均有明显升高。有效用药组之间,与阳性对照药(莫沙必利)药效相当的组别是蜘蛛香50%醇提中剂量组。
4.各组大鼠的小肠推动率比较:造模大鼠各组的小肠推动率下降。用药后,蜘蛛香水提中剂量组,蜘蛛香50%醇提中剂量组、蜘蛛香50%醇提高剂量组大鼠的小肠推动率均有所升高。有效用药组之间,与阳性对照药(莫沙必利)药效相当的组别是蜘蛛香水提中剂量组,蜘蛛香50%醇提中剂量组、蜘蛛香50%醇提高剂量组。
5.各组大鼠的血清NO含量比较:造模大鼠各组的血清NO含量升高较为明显。用药后,蜘蛛香水提中剂量组、蜘蛛香水提高剂量组,蜘蛛香50%醇提中剂量组、蜘蛛香50%醇提高剂量组,蜘蛛香95%醇提中剂量组大鼠的血清NO含量均有所明显下降,蜘蛛香95%醇提高剂量组大鼠的血清NO含量有所下降。有效用药组之间,与阳性对照药(莫沙必利)药效相当的组别是蜘蛛香水提中剂量组,蜘蛛香50%醇提中剂量组。
6.各组大鼠血清的SCF含量比较:造模大鼠各组的血清SCF含量下降较为明显。用药后,蜘蛛香水提中剂量组、蜘蛛香水提物高剂量组,蜘蛛香50%醇提中剂量组、蜘蛛香50%醇提高剂量组,蜘蛛香95%醇提中剂量组大鼠的血清SCF含量均有明显升高。有效用药组之间,与阳性对照药(莫沙必利)药效相当的组别是蜘蛛香水提中剂量组,蜘蛛香50%醇提中剂量组。
7.各组大鼠的血清GAS含量比较:造模大鼠各组的血清GAS含量下降较为明显。用药后,蜘蛛香水提中剂量组,蜘蛛香50%醇提中剂量组的大鼠血清GAS的含量均有所升高,且数值较为明显。有效用药组之间,与阳性对照药(莫沙必利)药效相当的组别是蜘蛛香水提中剂量组,蜘蛛香50%醇提中剂量组。
8.各组大鼠的血浆MTL含量比较:造模大鼠各组的血浆MTL含量明显下降;用药后,蜘蛛香水提中剂量组、蜘蛛香水提高剂量组,蜘蛛香50%醇提中剂量组、蜘蛛香50%醇提高剂量组,蜘蛛香95%醇提中剂量组的大鼠的血浆MTL的含量均有所升高,且数值较为明显。有效用药组之间,与阳性对照药(莫沙必利)药效相当的组别是蜘蛛香50%醇提中剂量组。
9.各组大鼠胃部病理切片比较:造模大鼠各组的胃部组织可见一定的炎性细胞以及以及浅层粘膜和灶性区域间质有水肿或轻度水肿的现象。用药后各组间比较,蜘蛛香水提中剂量组、蜘蛛香50%醇提中剂量组、蜘蛛香50%醇提高剂量组同阳性对照组,对FD大鼠的胃部相关炎症起到一定程度的改善作用。
研究结论:
1.本研究采用复合多因素的方法制造大鼠模型,改良经典夹尾节食造模法,较理想的复制了肝郁脾虚型FD大鼠模型。
2.蜘蛛香水提中、高剂量,蜘蛛香50%醇提中、高剂量以及蜘蛛香95%醇提中、高剂量对肝郁脾虚型FD大鼠起到一定程度改善症状与治疗的作用。
3.蜘蛛香50%醇提中剂量对肝郁脾虚型FD大鼠模型的胃排空率、小肠推动率、一氧化氮(NO)、血清干细胞因子(SCF)、胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)的影响均优于其余各组,这说明蜘蛛香50%醇提中剂量能够较好的促进胃肠动力。
前期对苗药蜘蛛香Valeriana Jatamansii Jones水煎液药效学实验结果表明,该苗药有改善FD大鼠症状的作用。本研究在此基础上,对苗药蜘蛛香水提物、蜘蛛香50%醇提物和蜘蛛香95%醇提物进行初步平行药效实验,探讨蜘蛛香水提物和醇提物对肝郁脾虚型FD大鼠的药效作用,通过分析药效学实验的结果,确定蜘蛛香发挥药效的有效部位,为后续蜘蛛香的药物研究及药理机制研究奠定基础并提供一定的科学依据。
研究方法:
60只雄性Wistar大鼠,60只雌性Wistar大鼠,体重160±20g,给予混合颗粒饲料饲养七天后,随机分成12组:蜘蛛香水提低、中、高剂量组(ZZXWL、M、H),蜘蛛香50%醇提低、中、高剂量组(ZZX50%AL、M、H),蜘蛛香95%醇提低、中、高剂量组(ZZX95%AL、M、H),模型对照组(Model),正常对照组(Normal),阳性对照组(Positive medicine),每组10只。造模各组大鼠每日上午束缚3h之后解除,并夹尾4次每次连续刺激30min,下午连续游泳15min,单日给足量饲料,双日禁止喂食,持续造模21天,复制肝郁脾虚型FD大鼠的动物模型。造模结束当天恢复正常喂养状态,其余用药组于每日下午3时取用蜘蛛香水提低、中、高剂量,蜘蛛香50%醇提低、中、高剂量,蜘蛛香95%醇提低、中、高剂量和阳性药物(莫沙必利)灌胃并持续14天。给药第14天后,禁食的每组大鼠给予灌胃2mL的黑色半固体糊。在30min后,采用腹腔注射的方式使需要取材的大鼠麻醉,分别用紫色和红色的采血管腹主动脉取血3-4mL,4℃低温离心,转速为3000r/min,离心时间为15min,超净台提取上清液置于-20℃冰箱保存,以待ELISA测定血清NO、GAS、SCF和血浆MTL。之后取出大鼠的胃部称重,进行清洁后再次称量,同时轻轻剥离出小肠并测量长度,最后在每一组中随机抽取雌雄大鼠各一只,在检测胃排空率后,将洁净的胃部即刻放入提前准备好的福尔马林液体中,为制作大鼠胃部病理切片做好前期准备工作。
研究结果:
1.一般行为学观察:各组大鼠实验前精神状态良好、皮毛洁白且光泽、眼裂黏膜呈现红润状、眼角洁净、活泼好动、叫声柔和、粪便呈椭圆球状。造模21天结束后,除正常对照组外,其余各组都有精神萎靡不振,毛发枯黄稀疏散乱无光泽,眼裂黏膜呈暗红色、眼角有黄色分泌物,静卧少动、大便稀烂等表现。说明造模成功。
2.各组大鼠的体重比较:造模大鼠各组的体重下降较为明显,正常对照组大鼠的体重明显增长。用药后,蜘蛛香水提中剂量组、蜘蛛香水提高剂量组,蜘蛛香50%醇提中剂量组、蜘蛛香醇提50%高剂量组以及蜘蛛香95%醇提中剂量组大鼠的体重有所增加。
3.各组大鼠的胃排空比较:造模大鼠各组的胃排空下降较为明显。用药后,蜘蛛香水提中剂量组、蜘蛛香水提高剂量组,蜘蛛香50%醇提低剂量组、蜘蛛香50%醇提中剂量组、蜘蛛香50%醇提高剂量组,蜘蛛香95%醇提中剂量组、蜘蛛香95%醇提高剂量组的胃排空均有明显升高。有效用药组之间,与阳性对照药(莫沙必利)药效相当的组别是蜘蛛香50%醇提中剂量组。
4.各组大鼠的小肠推动率比较:造模大鼠各组的小肠推动率下降。用药后,蜘蛛香水提中剂量组,蜘蛛香50%醇提中剂量组、蜘蛛香50%醇提高剂量组大鼠的小肠推动率均有所升高。有效用药组之间,与阳性对照药(莫沙必利)药效相当的组别是蜘蛛香水提中剂量组,蜘蛛香50%醇提中剂量组、蜘蛛香50%醇提高剂量组。
5.各组大鼠的血清NO含量比较:造模大鼠各组的血清NO含量升高较为明显。用药后,蜘蛛香水提中剂量组、蜘蛛香水提高剂量组,蜘蛛香50%醇提中剂量组、蜘蛛香50%醇提高剂量组,蜘蛛香95%醇提中剂量组大鼠的血清NO含量均有所明显下降,蜘蛛香95%醇提高剂量组大鼠的血清NO含量有所下降。有效用药组之间,与阳性对照药(莫沙必利)药效相当的组别是蜘蛛香水提中剂量组,蜘蛛香50%醇提中剂量组。
6.各组大鼠血清的SCF含量比较:造模大鼠各组的血清SCF含量下降较为明显。用药后,蜘蛛香水提中剂量组、蜘蛛香水提物高剂量组,蜘蛛香50%醇提中剂量组、蜘蛛香50%醇提高剂量组,蜘蛛香95%醇提中剂量组大鼠的血清SCF含量均有明显升高。有效用药组之间,与阳性对照药(莫沙必利)药效相当的组别是蜘蛛香水提中剂量组,蜘蛛香50%醇提中剂量组。
7.各组大鼠的血清GAS含量比较:造模大鼠各组的血清GAS含量下降较为明显。用药后,蜘蛛香水提中剂量组,蜘蛛香50%醇提中剂量组的大鼠血清GAS的含量均有所升高,且数值较为明显。有效用药组之间,与阳性对照药(莫沙必利)药效相当的组别是蜘蛛香水提中剂量组,蜘蛛香50%醇提中剂量组。
8.各组大鼠的血浆MTL含量比较:造模大鼠各组的血浆MTL含量明显下降;用药后,蜘蛛香水提中剂量组、蜘蛛香水提高剂量组,蜘蛛香50%醇提中剂量组、蜘蛛香50%醇提高剂量组,蜘蛛香95%醇提中剂量组的大鼠的血浆MTL的含量均有所升高,且数值较为明显。有效用药组之间,与阳性对照药(莫沙必利)药效相当的组别是蜘蛛香50%醇提中剂量组。
9.各组大鼠胃部病理切片比较:造模大鼠各组的胃部组织可见一定的炎性细胞以及以及浅层粘膜和灶性区域间质有水肿或轻度水肿的现象。用药后各组间比较,蜘蛛香水提中剂量组、蜘蛛香50%醇提中剂量组、蜘蛛香50%醇提高剂量组同阳性对照组,对FD大鼠的胃部相关炎症起到一定程度的改善作用。
研究结论:
1.本研究采用复合多因素的方法制造大鼠模型,改良经典夹尾节食造模法,较理想的复制了肝郁脾虚型FD大鼠模型。
2.蜘蛛香水提中、高剂量,蜘蛛香50%醇提中、高剂量以及蜘蛛香95%醇提中、高剂量对肝郁脾虚型FD大鼠起到一定程度改善症状与治疗的作用。
3.蜘蛛香50%醇提中剂量对肝郁脾虚型FD大鼠模型的胃排空率、小肠推动率、一氧化氮(NO)、血清干细胞因子(SCF)、胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)的影响均优于其余各组,这说明蜘蛛香50%醇提中剂量能够较好的促进胃肠动力。