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目的探讨恩替卡韦治疗慢性乙肝病毒携带者(chronic hepatitis B virus carrier,asymptomatic carrier,AsC)血清IFN-γ、IL-4及IL-21水平变化及其临床意义。方法纳入94例受试者,包括AsC 41例,慢性乙型肝炎患者(chronic hepatitis B,CHB)32例,健康者(NC)21例。NC组不治疗仅随访,AsC和CHB组均接受恩替卡韦治疗24周。于治疗之前和治疗中每隔12周采集外周血样本。采取酶联免疫吸附法(enzyme immunoassay,ELISA)检测γ-干扰素(Interferon-γ,IFN-γ),白细胞介素(interleukin,IL)-4,白细胞介素(interleukin,IL)-21水平。结果1.HBV-DNA水平(log 10):基线时AsC组和CHB组分别是7.80±1.27、7.22±1.67,治疗12周时水平分别是4.62±1.49、4.03±0.76,治疗24周时水平分别是2.86±1.01、2.61±0.96,横向组间对比3个时间点水平无明显差异(P>0.05);纵向组内分析AsC组和CHB组,治疗12周时、治疗24周时比基线时水平均显著下降(P<0.05)。2.IFN-γ水平(pg/mL):基线时NC组、AsC组和CHB组水平分别是217.35±11.94、253.64±59.16、299.94±47.21,横向组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周时AsC组和CHB组水平分别是279.51±48.30、336.73±75.60,治疗24周时2组水平分别是325.05±87.01、395.21±76.00,横向组间对比2组2时间点水平差异有统计学意义(P<0.05)。纵向组内分析AsC组和CHB组,治疗12周时、治疗24周时比基线时水平均显著上升(P<0.05)。3.IL-4水平(pg/mL):基线时NC组、AsC组和CHB组水平分别是19.61±2.55、50.39±15.49、39.25±12.58,横向组间对比异差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周时AsC组和CHB组水平分别是44.20±9.68、34.31±9.97,治疗24周时2组水平分别是39.51±11.20、25.76±3.22,横向组间对比2组2时间点水平差异有统计学意义(P<0.05)。纵向组内分析AsC组和CHB组,治疗12周时、治疗24周时比基线时水平均显著下降(P<0.05)。4.IFN-γ/IL-4比值:基线时NC组、AsC组和CHB组水平分别是11.22±1.65,6.39±2.79,8.74±3.70,横向组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周时AsC组和CHB组水平分别是7.22±2.58,10.73±4.37,治疗24周时2组水平分别是10.14±5.23,15.70±5.01,横向组间对比2组2时间点比值差异有统计学意义(P<0.05)。纵向组内分析AsC组和CHB组,治疗12周时、治疗24周时比基线时水平均显著上升(P<0.05)。5.IL-21水平(pg/mL):基线时NC组、AsC组和CHB组水平分别是356.40±91.74,351.05±85.80,484.27±102.74,横向组间对比异差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周时AsC组和CHB组水平分别是307.05±109.39,328.59±109.39,治疗24周时2组水平分别是456.17±140.73,305.60±40.39。治疗12周时与24周时IL-21水平于2组中表达并无规律,但单独分析2例HBeAg阴转患者发现,其治疗12周时有血清IL-21升高。6.相关性分析:提示ASC组中HBV-DNA与IFN-γ(r=-0.54,P=0.000;r=-0.48,P=0.002;r=-0.46,P=0.002)、IFN-γ/IL-4(r=-0.50,P=0.001;r=-0.36,P=0.020;r=-0.59,P=0.000)均呈负相关性,CHB组中HBV-DNA与IFN-γ(r=-0.39,P=0.029;r=-0.66,P=0.000;r=-0.53,P=0.002)、IFN-γ/IL-4(r=-0.50,P=0.004;r=-0.59,P=0.000;r=-0.37,P=0.037)均呈负相关性。Il-4、IL-21于各时间点在AsC和CHB组中与各指标间均无相关性(P>0.05)。结论1.AsC患者抗病毒治疗过程中,获得了较高的乙肝病毒应答率,与CHB比较无显著性差异。2.AsC与CHB患者抗病毒治疗过程中,血清IFN-γ水平逐渐增高,且IFN-γ水平HBV-DNA水平呈负相关,提示IFN-γ水平增高可能与HBV抑制甚至清除积极相关。3.AsC治疗过程中,血清IFN-γ/IL-4比值逐渐增高,且IFN-γ/IL-4水平与HBV-DNA水平呈负相关,提示IFN-γ水平增高、Th1型反应增强,IL-4水平减低、Th2型反应减弱可能与HBV抑制甚至清除积极相关。4.慢性乙肝病毒携带者抗病毒治疗过程中,血清IL-21水平增高可能与HBeAg阴转及其血清学转换相关。