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【目的】
谵妄是重症监护室（ICU）中急性脑功能障碍的最常见表现，是ICU预后不佳的独立危险因素。虽然目前抗精神病药物常用于治疗谵妄，但对其治疗ICU谵妄的疗效仍存在很大争议。本研究主要探讨阿立哌唑治疗ICU谵妄的疗效及安全性，并初步分析其与胆碱酯酶和神经元特异性烯醇化酶在谵妄预后的关系。
【方法】
观察2017年11月至2019年2月期间入住广东医科大学附属医院ICU的患者，根据纳入及排除标准收集谵妄病例，随机分成治疗组和对照组，研究期间采取双盲设计。两组患者均给予去除病因控制原发病、脏器功能支持及谵妄集束化管理策略等治疗。治疗组患者在常规镇静镇痛基础上加用阿立哌唑（10-20mg/d，据病情调整，疗程最长7天），对照组则加用安慰剂治疗。收集患者的临床基线资料[年龄、性别、诊断、ICU意识模糊评分、序贯器官功能衰竭评分（SOFA评分）及急性生理和慢性健康评价Ⅱ评分（APACHEⅡ评分）等]、无谵妄天数、阿立哌唑的用药剂量和疗程、镇静镇痛的药物剂量、无机械通气天数、气管插管天数、ICU住院天数和总住院天数以及治疗前和治疗第7天的胆碱酯酶（CHE）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。统计阿立哌唑相关的不良事件总数。应用SPSS25.0软件进行统计分析，符合正态分布的计量资料采用t检验、不符合正态分布的计量资料采用采用曼-惠特尼U检验、计数资料采用?2检验或Fisher确切概率法，以P＜0.05为差异有统计学意义。
【结果】
1.共观察462名ICU入住患者，将符合纳入、排除标准的患者随机分配至治疗组（31例）和对照组（32例），中途有3例退出（治疗组1例、对照组2例），两组间的临床基线特征无显著差异。
2.谵妄疗效的比较：治疗组的无谵妄天数较对照组的减少[3.0（IQR，2-3）vs.2.0(IQR，1-3)]，差异有统计学意义（P＜0.05）。
3.镇静镇痛药物剂量的比较：治疗组右美托咪定剂量（ug/kg*d-1）较对照组降低[4.32（IQR，2.4-6.89）vs.5.78（IQR，3.92-8.37）]，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组异丙酚及舒芬太尼的剂量与对照组相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。
4.插管天数及无机械通气天数的比较：治疗组插管天数较对照组的减少(5.1±1.6vs.6.8±2.3)，差异有统计学意义（P<0.05）。但治疗组的无机械通气天数与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
5.ICU住院天数和总住院天数的比较：治疗组的ICU住院天数和总住院天数与对照组相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。
6.组内、组间NSE水平（ng/ml）变化：（1）组内NSE水平变化：治疗组患者第7天的NSE水平与治疗前的相比显著降低[12.87(IQR，10.40-15.77)vs.20.32(IQR，14.23-25.39)]，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组患者第7天的NSE水平与治疗前的相比显著降低[13.77（IQR，10.54-15.78）vs.22.65（IQR，12.97-25.27）]，差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）组间NSE水平变化：治疗前和治疗第7天，治疗组与对照组相比，差异均无统计学意义（P＞0.05），但两组NSE水平在治疗前均高于正常范围。
7.组间、组内CHE水平变化：（1）组间CHE水平变化：在治疗前和治疗第7天，治疗组与对照组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（2）组内CHE水平变化：两组患者第7天的CHE水平与治疗前的相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。
8.研究中两组没有观察到阿立哌唑相关的药物不良反应。
【结论】
1.阿立哌唑治疗ICU谵妄能有效降低谵妄的发作时间，并可减少右美托咪定的用量。
2.NSE水平可能与ICU谵妄的病情变化相关。
3.阿立哌唑治疗ICU谵妄具有良好的安全性。
谵妄是重症监护室（ICU）中急性脑功能障碍的最常见表现，是ICU预后不佳的独立危险因素。虽然目前抗精神病药物常用于治疗谵妄，但对其治疗ICU谵妄的疗效仍存在很大争议。本研究主要探讨阿立哌唑治疗ICU谵妄的疗效及安全性，并初步分析其与胆碱酯酶和神经元特异性烯醇化酶在谵妄预后的关系。
【方法】
观察2017年11月至2019年2月期间入住广东医科大学附属医院ICU的患者，根据纳入及排除标准收集谵妄病例，随机分成治疗组和对照组，研究期间采取双盲设计。两组患者均给予去除病因控制原发病、脏器功能支持及谵妄集束化管理策略等治疗。治疗组患者在常规镇静镇痛基础上加用阿立哌唑（10-20mg/d，据病情调整，疗程最长7天），对照组则加用安慰剂治疗。收集患者的临床基线资料[年龄、性别、诊断、ICU意识模糊评分、序贯器官功能衰竭评分（SOFA评分）及急性生理和慢性健康评价Ⅱ评分（APACHEⅡ评分）等]、无谵妄天数、阿立哌唑的用药剂量和疗程、镇静镇痛的药物剂量、无机械通气天数、气管插管天数、ICU住院天数和总住院天数以及治疗前和治疗第7天的胆碱酯酶（CHE）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。统计阿立哌唑相关的不良事件总数。应用SPSS25.0软件进行统计分析，符合正态分布的计量资料采用t检验、不符合正态分布的计量资料采用采用曼-惠特尼U检验、计数资料采用?2检验或Fisher确切概率法，以P＜0.05为差异有统计学意义。
【结果】
1.共观察462名ICU入住患者，将符合纳入、排除标准的患者随机分配至治疗组（31例）和对照组（32例），中途有3例退出（治疗组1例、对照组2例），两组间的临床基线特征无显著差异。
2.谵妄疗效的比较：治疗组的无谵妄天数较对照组的减少[3.0（IQR，2-3）vs.2.0(IQR，1-3)]，差异有统计学意义（P＜0.05）。
3.镇静镇痛药物剂量的比较：治疗组右美托咪定剂量（ug/kg*d-1）较对照组降低[4.32（IQR，2.4-6.89）vs.5.78（IQR，3.92-8.37）]，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组异丙酚及舒芬太尼的剂量与对照组相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。
4.插管天数及无机械通气天数的比较：治疗组插管天数较对照组的减少(5.1±1.6vs.6.8±2.3)，差异有统计学意义（P<0.05）。但治疗组的无机械通气天数与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
5.ICU住院天数和总住院天数的比较：治疗组的ICU住院天数和总住院天数与对照组相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。
6.组内、组间NSE水平（ng/ml）变化：（1）组内NSE水平变化：治疗组患者第7天的NSE水平与治疗前的相比显著降低[12.87(IQR，10.40-15.77)vs.20.32(IQR，14.23-25.39)]，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组患者第7天的NSE水平与治疗前的相比显著降低[13.77（IQR，10.54-15.78）vs.22.65（IQR，12.97-25.27）]，差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）组间NSE水平变化：治疗前和治疗第7天，治疗组与对照组相比，差异均无统计学意义（P＞0.05），但两组NSE水平在治疗前均高于正常范围。
7.组间、组内CHE水平变化：（1）组间CHE水平变化：在治疗前和治疗第7天，治疗组与对照组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（2）组内CHE水平变化：两组患者第7天的CHE水平与治疗前的相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。
8.研究中两组没有观察到阿立哌唑相关的药物不良反应。
【结论】
1.阿立哌唑治疗ICU谵妄能有效降低谵妄的发作时间，并可减少右美托咪定的用量。
2.NSE水平可能与ICU谵妄的病情变化相关。
3.阿立哌唑治疗ICU谵妄具有良好的安全性。