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背景脂联素（adiponectin,APN）作为脂肪因子，首先在脂肪组织中发现，具有改善胰岛素抵抗、抗炎、抗动脉粥样硬化等作用，但近来研究发现，在骨骼肌中APN亦有表达。脂联素受体结合蛋白（adaptor protein containing PH domain,PTB domainand leucine zipper motif1,APPL1）可与脂联素受体特异性的结合，参与代谢相关信号转导过程，可增加胰岛素敏感性，调节糖脂代谢。葡萄糖转运蛋白4(glucosetransporter4,GLUT4)是骨骼肌组织中的主要的葡萄糖转运载体，可调节骨骼肌组织中葡萄糖摄取及利用。饮食控制及运动锻炼是最常见的减轻体重、改善胰岛素抵抗的生活方式。本研究拟通过高脂饲料喂养建立肥胖大鼠胰岛素抵抗模型，观察饮食、运动生活方式的干预对骨骼肌中APN、APPL1和GLUT4表达产生的影响，以探讨骨骼肌脂联素、APPL1对葡萄糖代谢的可能作用。目的建立肥胖大鼠骨骼肌胰岛素抵抗模型，通过饮食、运动干预了解骨骼肌组织中APN、APPL1和GLUT4对胰岛素抵抗产生的影响及它们之间的相关性。方法60只4周龄雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)10只和高脂饮食组（HD组）50只。NC组给予普通饲料喂养，HD组予高脂饲料。12周后将造模成功的40只肥胖大鼠随机分为高脂肥胖组（HF组）、饮食控制组（DR组）、运动锻炼组（EC组）、饮食运动结合组（DE组）。NC组给予普通饮食，HF组继续给与高脂饲料，EC组大鼠进行游泳运动锻炼并给予高脂饲料喂养，DR组每只大鼠每天给予高脂组大鼠进食饲料量的70%进行饮食限制，DE组在进行游泳运动锻炼的同时进行饮食限制。共6周，麻醉状态下测大鼠体重(BW),取静脉血测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TCH）,取骨骼肌组织测甘油三脂（TG）的含量，用免疫组化的方法观察APN、APPL1、GLUT4在骨骼肌组织中的定位并测定其光密度值以表示蛋白量，用Western-blot的方法检测骨骼肌组织中APN、APPL1的表达及总蛋白量，GLUT4的表达及其在细胞膜中的蛋白量。结果1.HF组大鼠体重（BW）、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TCH)、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、HOMA-IR指数明显高于NC组（P<0.05），骨骼肌组织中的TG水平较NC组明显增加（P<0.05）；与HF组相比，EC组大鼠的BW、TG、FBG、FINS、骨骼肌组织中的TG含量、HOMA-IR均明显下降（P<0.05），TCH也下降，但差异无统计学意义（P>0.05），DR组大鼠的TCH、FBG、FINS、骨骼肌组织中的TG含量、HOMA-IR均比HF组降低（P<0.05），TG也有所下降，但差异无统计学意义（P>0.05），DE组大鼠的BW、TG、TCH、FBG、FINS、骨骼肌组织中的TG含量、HOMA-IR均明显下降（P<0.05），但EC组、DR组、DE组之间BW、TG、TCH、FBG、FINS、骨骼肌组织中的TG含量无统计学差异（P>0.05）。2.免疫组化结果显示：APN、APPL1、GLUT4均可骨骼肌组织中在骨骼肌组织中表达，骨骼肌中APN主要分布在细胞膜、肌束膜上，APPL1和GLTU4可在胞膜、胞质表达。HF组的骨骼肌中APN、APPL1、GLUT4蛋白表达的光密度值（OD值）小于NC组（P<0.05），DE、DR、EC组骨骼肌中APN、APPL1、GLUT4的OD值均大于HF组（P<0.05）, EC、DR、DE组间骨骼肌中APN、APPL1、GLUT4的OD值无统计学差异（P>0.05）。3.Western-blot蛋白定量：HF组骨骼肌中APN、APPL1、GLUT4蛋白表达明显低于NC组（P<0.05），与HF组相比，DE、EC组大鼠骨骼肌中APN、APPL1、GLUT4的表达增加（P<0.05），DR组骨骼肌中APPL1和GLUT4的表达增强（P<0.05），而DR组和HF组之间骨骼肌中APN的蛋白表达量无统计学差异（P>0.05），EC、DR、DE组间骨骼肌中APN、APPL1、GLUT4的蛋白表达无统计学差异（P>0.05）。4.相关性分析：骨骼肌中APN、APPL1、GLUT4的蛋白表达和FBG、HOMA-IR及骨骼肌中TG含量均呈负相关（P<0.05），骨骼肌中APN、APPL1的总蛋白表达量和GLUT4的膜蛋白表达量呈正相关（P<0.05）。结论1.高脂饲料喂养大鼠可以造成肥胖、糖脂代谢紊乱，引起胰岛素抵抗；饮食控制和运动锻炼均可以减轻肥胖大鼠体重，调节高脂饮食诱导的大鼠糖脂代谢紊乱，改善骨骼肌组织的脂毒性和胰岛素抵抗。2.APN、APPL1、GLUT4蛋白均可在骨骼肌组织中表达，在高脂饮食诱导的肥胖大鼠出现骨骼肌脂毒性、胰岛素抵抗时，骨骼肌中APN、APPL1、GLUT4表达降低，通过饮食控制、运动锻炼改善胰岛素抵抗后，骨骼肌中APN、APPL1、GLUT4蛋白表达增加。3.骨骼肌中APN、APPL1和GLUT4的蛋白表达量与骨骼肌中脂质含量和胰岛素抵抗有一定的相关性，骨骼肌中APN和APPL1可能与调节糖代谢有一定的相关性，可能增强骨骼肌中葡萄糖转运，改善胰岛素抵抗。