稳定期慢性阻塞性肺疾病气道炎症及其干预治疗研究

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【目的】通过采用酶联免疫法(ELISA)和放射免疫法(RIA)测定慢性阻塞性肺病(COPD)稳定期患者外周血LTC4、IL-8、TNF-a、ET水平及相互关系;观察白三烯受体拮抗剂、吸入糖皮质激素对COPD临床症状、生活质量、肺功能、气道炎症的影响,探讨气道炎症在COPD发病中的作用及其干预治疗对中重度稳定期COPD患者的影响,从而为其治疗COPD寻找理论基础。【方法】1.选取80例中重度稳定期COPD患者为病例组,所有入选患者诊断标准均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准。将所有COPD患者随机分配到治疗组(C、D)和对照组(B)中,治疗组(C)30例,在常规治疗的基础上加用孟鲁司特10 mg qn;治疗组(D)30例,在常规治疗的基础上吸入普米克都保400ug bid;对照20例,仅采用常规治疗,包括氧疗、祛痰与按需吸入沙丁胺醇;治疗时间6个月;另选取15例健康老年人(A)为空白对照组。2.治疗前和治疗后记录、分析患者如下资料:(1)一般状况:年龄、性别、吸烟指数、体重指数、急性加重的次数、病情分级等;(2)所有入选者取晨起空腹血,离心后采用ELISA法测定血清白三烯C4(LTC4),RIA法测定白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-a)、内皮素(ET);(3)肺功能:支气管舒张试验、第一秒时间肺活量(FEV1);(4)运动能力:六分钟步行试验(6-MWT);(5)健康相关生活质量:圣·乔治呼吸问卷(SGRQ)对观察对象评分,包括症状评分,影响评分,活动评分三部分:(6)痰液中性粒细胞百分比。统计处理用SPSS13.0统计软件,所有数据均以均数±标准差((?)±s)表示,样本间均数的比较采用t检验,变量间的关系采用Pearson直线相关分析,P<0.05表示有统计学意义。【结果】1.B、C、D三组在治疗前无明显差异,包括治疗前性别、年龄、吸烟指数、肺功能、运动能力、生活质量评分等之间无显著性差异,P均>0.05;80例COPD受试者,D组4例因吸入普米克都保出现声音嘶哑而退出试验,余均完成了试验。2.白三烯C4(LTC4):治疗前B组1002.161±71.02 pg/ml较A组92.98±14.41 pg/ml明显增高(P<0.01)差异有显著统计学意义;3月末C组401.41±208.57 pg/ml,D组415.41±18.57 pg/ml较前明显好转,且较B组1160.92±196.65 pg/ml明显降低,P均<0.05,差异有统计学意义,P>0.05:6月末C组389.24±98.54 pg/ml,D组418.24±98.78 pg/ml均较前明显好转,且较B组1181.92±206.66 pg/ml明显降低,P均<0.05,差异有统计学意义;3.白介素-8(IL-8):治疗前B组806.33±142.9 pg/ml较A组149.47±25.23pg/ml明显增高,P<0.01,差异有显著统计学意义;3月末B组853.27±167.14 pg/ml较治疗前806.33±142.9 pg/ml升高P<0.01差异有显著统计学意义;6月末C组418.24±412.78pg/ml、D组361.68±137.58pg/ml均较治疗前明显好转,且较B组847.22±139.54pg/ml明显降低,P<0.01,差异有显著统计学意义;4.肿瘤坏死因子-a(TNF-a):治疗前B组0.22±0.02 ng/ml较A组0.12±0.16 ng/ml明显增高(P<0.01)差异有显著统计学意义;3月末C组0.16±0.02 ng/ml、D组0.14±0.01 ng/ml均较治疗前明显下降,且较B组0.29±0.03 ng/ml明显降低(P均<0.01),差异均有显著统计学意义;6月末B组0.32±0.05ng/ml较治疗前0.22±0.02ng/ml增高(P<0.01),C组0.12±0.03ng/ml,D组0.11±0.02ng/ml较B组显著下降且治疗前均好转(P<0.01)差异均有显著统计学意义;5.内皮素ET:3月末C组87.64±8.34 pg/ml较B组119.94±12.70pg/ml明显降低(P<0.05),且较治疗前98.56±9.29pg/ml降低(P<0.01)差异有显著统计学意义:6月末B组123.25±12.55 pg/ml较治疗前105.07±11.17 pg/ml增高(P<0.05),C组84.21±10.06pg/ml、D组88.97±9.67pg/ml均较治疗前明显降低(P<0.01)且均较B组123.25±12.55pg/ml明显降低(P均<0.05),且C组明显低于的D组(P<0.05)差异均有统计学意义;6.FEV1治疗前B组1.35±0.38L明显低于A组2.84±0.78L(P<0.01)差异有显著统计学意义;3月末C组1.71±0.92L,D组1.35±0.48L均较治疗前1.29±0.68L,1.35±0.48L好转且较B组1.19±0.45好转(P均<0.01),差异有显著统计学意义;6月末C组2.03±0.86L,D组1.88±0.63L均较治疗前好转且较B组1.0g±0.64L明显好转(P<0.05),差异均有显著统计学意义;7.呼吸困难评分治疗前B组3.4±0.7较A组1.8±0.4增高P<0.01,差异有显著统计学意义;1月末C组3.1±0.5、D组3.1±0.6较治疗前3.4±0.5,3.3±0.6明显好转,且较B组3.4±0.6改善(P均<0.05)差异有显著统计学意义;3月末C组3.1±0.8、D组3.0±0.9均较治疗前好转,且较B组3.4±0.92改善(P均<0.01)差异均有显著统计学意义。6月末C组2.9±0.7、D组2.8±0.6均较治疗前好转,且较B组3.6±0.4改善(P均<0.05)差异有显著统计学意义;8.六分钟步行试验(6-MWT)治疗前B组361.40±64.61与A组538.33±51.84即有差异(P均<0.01);3月末C组420.07±73.77m、D组396.67±63.08m均较治疗前355.60±69.74m,351.93±74.54m增加,且较B组369.53±57.8m步行距离增加;6月末C组308.57±67.54、D组309.58±57.54均较治疗前增加,且较B组341.43±60.52m增加(P均<0.05)差异均有统计学意义;9.健康相关生活质量评分(圣·乔治呼吸问卷SGRQ)治疗前B组65.78±4.11较A组25.89±5.21显著差异(P<0.01);3月末C组55.86±4.92D组56.74±4.58较B组64.66±5.11改善(P均<0.01),但C、D组无差异,P均>0.05;C组、D组较治疗前64.78±5.13,65.74±4.84均明显改善(P均<0.05),B组较治疗前明显恶化(P<0.05),6月末C组45.37±4.26、D组47.42±4.62较较治疗前好转,且较B组69.88±5.66改善(P均<0.05)差异均有统计学意义;10.痰标本的中性粒细胞百分数:治疗前B组48.76±11.64较A组18.12±10.05明显差异,(P<0.01);1月末3月末各组之间和各组内均无显著性差异,P均>0.05;6月末C组31.27±10.55、D组21.36±9.75均较治疗前47.98±10.44,49.02±9.62好转,且较B组54.78±11.06改善(P均<0.01),C、D组间有明显差异(P<0.05)差异均有统计学意义;11.各指标之间相关性:血浆LTC4水平与IL-8水平呈正相关(r=0.543P=0.037),血浆LTC4水平与ET水平呈显著正相关(r=0.642 P=0.010),血浆IL-8水平与TNF呈正相关(r=0.534 P=0.040);血浆LTC4水平与FEV1呈显著负相关(r=-0.578 P=0.024),血浆IL-8水平与FEV1呈显著负相关(r=-0.566 P=0.028);6-MWT与FEV1呈显著正相关(r=5.74 P=0.025);SGRQ评分与FEV1呈显著负相关(r=-5.65 P=0.026)。【结论】1、LTS、LT-8、TNF-a、ET等多种炎症介质共同参与COPD慢性气道炎症,并相互影响,构建成COPD慢性气道炎症的网络因子。2、FEV1是评价COPD患者的金标准,六分钟步行试验(6-MWT)、健康生活相关评分(SGRQ评分)亦可作为COPD患者检测肺脏功能的指标之一。3、白三烯受体拮抗剂(LTA)对部分中重度COPD有一定疗效,可减弱COPD气道炎症,改善气道受限;改善临床症状,生活质量,提高肺功能,可作为COPD抗炎治疗药物之一。4、吸入皮质激素(ICS)对部分中重度COPD也有一定疗效,可减弱COPD气道炎症,降低气道阻塞;缓解临床症状,改善肺功能。5、二药临床治疗效果相似,但LTA(顺尔宁)每日服用一次,依从性好,而ICS(普米克都保)受患者年龄文化认知等多因素影响,且易致口咽部真菌感染,病人耐受性差而限制于临床应用。
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