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目的:探讨健脾化痰方联合TA方案(替吉奥+阿帕替尼方案)治疗晚期胃癌的临床疗效及抗转移作用机制。方法:1.临床研究:纳入符合晚期胃癌诊断标准的60例患者,分为两组,治疗组健脾化痰方联合TA方案治疗30例,对照组仅TA方案治疗30例,治疗一疗程,比较两组患者实体瘤疗效、中医症状、血清肿瘤标志物、药物不良反应及生活质量的变化,探讨健脾化痰方联合TA方案对晚期胃癌的疗效并进行评价。2.实验研究:用健康SD大鼠制备健脾化痰方含药血清,利用Transwell小室建立体外CAFs与人胃癌BGC-823细胞共培养体系,根据血清药物浓度将共培养组别分为低、中、高浓度组、空白对照组和阴性对照组。利用免疫荧光技术检测健脾化痰方对CAFs细胞活化表达α-SMA的影响;应用蛋白免疫印迹技术(Western Blot)检测健脾化痰方对CXCL12/CXCR4轴及下游分子MMP-2蛋白表达的影响。结果:1.临床研究:一疗程结束后,治疗组与对照组的实体瘤有效率分别为30%和23.33%;实体瘤控制率分别为80%和70%,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗组中医症状改善总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗组与对照组血清CEA和CA724水平治疗后无显著差异(P>0.05);不良反应方面治疗组恶心呕吐、乏力、腹泻的发生率明显低于对照组(P<0.05);一疗程结束后两组患者KPS评分均较治疗前有所提高,但治疗组功能状态好转率显著高于对照组(P<0.05)。2.实验研究:免疫荧光结果显示:空白对照组的绿色荧光呈强阳性表达,三组含药血清组的绿色荧光强度较空白对照组均显著减弱,且随着血清所含药物浓度的升高,荧光强度逐渐减弱。Western Blot结果显示:空白对照组CXCL12蛋白高度表达,三组含药血清组CXCL12蛋白表达含量与空白对照组相比均显著下降,P值均小于0.05,具有统计学意义;且随着含药血清药物浓度的升高,CXCL12蛋白表达量逐渐减少。阴性对照组的CXCR4、MMP-2蛋白呈现低表达,空白对照组CXCR4、MMP-2蛋白呈高表达状态,两组差异具有统计学意义(P<0.05);与空白对照组相比,三组中药含药血清组的CXCR4、MMP-2蛋白表达均明显下降,P值均小于0.05,差异具有统计学意义;且随着血清含药浓度升高,CXCR4及MMP-2蛋白表达量逐渐下降。结论:1.健脾化痰方联合TA方案(替吉奥+阿帕替尼方案)治疗晚期胃癌患者,可改善中医症状、减轻药物不良反应、提高患者生活质量。2.健脾化痰方可抑制CAFs活化,并通过抑制CAFs活化,介导CXCL12/CXCR4信号通路,下调CXCL12、CXCR4分子表达,进而抑制MMP-2表达,发挥抗肿瘤转移作用。