应用PAL-CC-ABPP (photoaffinity labeling click chemistry activity-based protein profiling)探针分子发现、研究相关的靶点蛋白及其功能,是药物发现的重要策略之一。山楂酸具有诸多药理活性,对抗糖尿病靶点糖原磷酸酶(glycogen phosphorylase, GP)和蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B, PTP1B)均具有抑制活性。本论文围绕基于山楂酸的光亲和标记小分子探针的设计、合成与应用开展了以下研究工作：(1)以山楂酸为活性基团、三氟甲基苯基二氮烯为光亲和标记基团、聚乙二醇链为连接部位、叠氮乙酰基为潜在的报告基团,设计、合成了探针分子Ⅰ,并通过1H-NMR、MS确认其结构。(2)在合成探针分子Ⅰ的基础上,以直链烷烃链替代聚乙二醇链作为连接部位,设计、合成了基于山楂酸的探针分子Ⅱ,通过1H-NMR、MS确认其结构。(3)以三氟甲基苯基二氮烯为光亲和标记基团、直链烷烃链为连接部位、BODIPY为报告基团,设计、合成了基于山楂酸的探针分子Ⅲ,通过1H-NMR、MS确认其结构。(4)对合成的探针分子进行了初步的活性测试,结果表明,探针分子Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ对PTPlB的均具有抑制活性,IC50分别为13.62μM、2.30μM、2.24μM。探针分子Ⅱ、Ⅲ可用于确认MA体内降血糖作用的确切靶点。山楂酸具有如此诸多的药理活性,在体内应有多个作用靶点,我们设计、合成的探针分子可望用于这些靶点的发现,促进相关药物的研发。目前这部分工作还在进行中。