【摘 要】
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肺泡是肺的基本组成单位,是人体与外界不断进行气体交换的场所,但也为PM2.5、细菌、病毒的侵袭创造了条件。而肺部损伤现在越来越成为一种常见的疾病,其中包括慢性阻塞肺疾病
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肺泡是肺的基本组成单位,是人体与外界不断进行气体交换的场所,但也为PM2.5、细菌、病毒的侵袭创造了条件。而肺部损伤现在越来越成为一种常见的疾病,其中包括慢性阻塞肺疾病以及急性肺损伤疾病。针对以上两种肺损伤情况,我们以二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)为研究对象,针对肺部不同的损伤机理与治疗机制,开发出相对应的材料对肺部进行保护与治疗。本文首先选取壳聚糖(CTS)作为DPPC载体,发现DPPC和壳聚糖能够吸附对肺部产生损伤的重金属元素,从而对雾霾中重金属元素所造成的慢性肺损伤进行防护;其次选取全氟化碳材料作为被包覆材料,制备出复合乳剂,对急性肺损伤的情况进行治疗。并对以上两种材料进行材料表征、细胞评价与动物评价。1、针对慢性阻塞性肺损伤疾病治疗,我们制备了以DPPC为基础的壳聚糖-DPPC复合纳米材料,并表征了粒子尺寸对其吸附重金属离子的影响,实验结果表明DPPC材料本身不仅可以吸附重金属离子,还可以增强壳聚糖纳米粒子的吸附作用,DPPC材料的引入可以使壳聚糖纳米粒子的尺寸从900nm减小到220nm,大大增加了比表面积,从而提高吸附效率,而且对其表面改性后,在酸性条件下能够更好地增强吸附作用,最后还通过静电纺丝技术得到了CTS-DPPC纳米纤维,它能够最大量地吸附重金属元素。2、通过细胞实验表征了复合乳剂对细胞的影响,在正常氧浓度下复合乳剂对细胞没有毒性且能促进细胞的生长,在低氧条件下它能缓解细胞的缺氧状态,并促其生长,在缺氧复氧的条件下,它使细胞不会产生缺氧复氧损伤并能够促进细胞的生长。此外,我们建立了动物模型,通过采用急性呼吸窘迫症与全肺灌洗模型考察复合乳剂对动物肺部损伤的治疗效果,实验结果表明兔子在吸入该复合乳剂的短时间内,可以改善肺部缺氧状态,提高血氧浓度,改善肺部通透性以及顺应性,从而在一定程度上减少肺部的损伤程度,降低肺部的炎症水平。上述实验表明DPPC复合材料可以吸附重金属元素而降低罹患慢性肺损伤的风险,改善肺部通气与顺应性并治疗急性肺损伤疾病,在肺损伤防护方面有较好的应用前景。
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