银杏总内酯对类风湿性关节炎作用与机理研究

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实验一银杏总内酯镇痛实验研究目的:观察银杏总内酯的镇痛效果。方法:采用热刺激所致小鼠足跖疼痛和醋酸所致小鼠腹腔疼痛模型,观察银杏总内酯的镇痛作用。结果:银杏总内酯2.5、5、10mg/kg三个剂量组均能对抗对热刺激和化学刺激引起的疼痛反应,其中中、大剂量组与空白对照组比较具有显著性差异(P<0.05,0.01)。结论:银杏总内酯具有较明显的镇痛作用。实验二银杏总内酯抗炎实验研究目的:观察银杏总内酯的抗炎效果。方法:采用1、腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高2、巴豆油混合致炎剂致小鼠耳肿胀3、塑料环致小鼠肉芽肿形成实验,观察银杏总内酯的抗炎作用。结果:银杏总内酯10mg/kg能减少醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性。银杏总内酯2.5、5、10mg/kg能减少巴豆油所致小鼠耳肿胀;银杏总内酯5、10mg/kg剂量组能减轻肉芽肿湿重和干重,与空白对照组之相比,均有显著性差异(P<0.05,0.01)结论:银杏总内酯具有较明显的抗炎作用。实验三银杏总内酯对小鼠Ⅱ型胶原关节炎(CIA)的治疗作用目的:观察银杏总内酯对小鼠Ⅱ型胶原关节炎(CIA)的治疗效果。方法:制作小鼠Ⅱ型胶原关节炎(CIA)模型,观察小鼠体重、左足体积、红斑、尾结节等,形态学观察足关节病变。结果:银杏总内酯2.5、5、10mg/kg能增加小鼠体重,抑制足肿胀度,减少多发性关节炎发生率,减少左足体积。病理组织学检查显示银杏总内酯能减轻关节病变程度,表现为减少炎性细胞浸润,减轻滑膜增生,与模型组比较具有显著性差异(P<0.05,0.01)。结论:银杏总内酯对CIA小鼠多发性关节炎症状有一定治疗作用。实验四银杏总内酯治疗小鼠Ⅱ型胶原关节炎(CIA)的机理研究目的:研究银杏总内酯对CIA小鼠的治疗作用机理。方法:制作小鼠Ⅱ型胶原关节炎(CIA)模型,在1640培养液及外加刺激物(ConA、LPS)作用,观察类风湿性关节炎小鼠脾细胞刺激指数。测定脾淋巴细胞诱生IL-2、IFN-γ、NO,CIA小鼠滑膜细胞培养上清液IL-1β、TNF-α含量。结果:1、在外加刺激物(ConA、LPS)情况下,模型组小鼠脾细胞刺激指数均大于正常组,表示小鼠T淋巴细胞与B淋巴细胞增殖明显。银杏总内酯中、大剂量组能降低小鼠刺激指数,与模型组相比有显著差异(P<0.01)。2、在正常1640培养液及LPS刺激下,IL-2水平,模型组和正常组相比、药物组与模型组相比均未见显著性差异。而在ConA作用下,银杏总内酯中、大剂量组能降低IL-2水平,与模型组相比,有显著性差异(P<0.05,0.01)。3、银杏总内酯对正常培养产生的IFN-γ无明显影响,但在LPS和ConA刺激下,模型组IFN-γ水平升高,与正常组相比具有显著性差异(P<0.01)。银杏总内酯中、大剂量组能降低IFN-γ水平,与模型组相比有显著性差异(P<0.05)。4、在1640培养液条件下,各组小鼠脾淋巴细胞分泌产生NO水平无显著性差异。在ConA刺激下,模型组分泌NO显著增高,而银杏总内酯小、中、大剂量组小鼠NO水平均低于模型组,与模型组相比有显著性差异(P<0.05)。在LPS刺激下,各组小鼠脾淋巴细胞分泌NO无显著性差异。5、模型组小鼠滑膜细胞培养上清液IL-1β、TNF-α含量均高于正常组。而银杏总内酯三个剂量组均能减少小鼠滑膜细胞培养上清液IL-1β、TNF-α,与模型组相比,具有显著性差异(P<0.05,0.01)。结论:银杏总内酯减轻CIA小鼠关节病变的作用机理与减少脾淋巴细胞产生IL-2、IFN-γ、NO等炎症因子和减少滑膜细胞产生IL-1β、TNF-α有关。
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