目的:研究酒精诱导肺动脉收缩的机制。探究慢性酒精刺激能否诱导肺动脉高压。探讨钙敏感受体CaSR在酒精诱导的肺动脉血管收缩及肺血管重塑中的关键作用。方法:原代培养SD大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）;用Fura-2/AM钙离子荧光探针和荧光成像系统检测细胞内的钙离子浓度;利用H2-DCFDA荧光探针检测细胞内活性氧（ROS）生成;shRNA基因干扰钙敏感受体（CaSR）的表达;构建lieber-DeCarli酒精大鼠模型;气相色谱仪检测大鼠血清的酒精浓度;CCK-8检测细胞增殖;Power lab四导生理记录仪监测大鼠离体肺动脉环的张力变化以及肺动脉压、体循环压、心输出量;western-boltting检测CaSR的表达;制作大鼠肺组织石蜡切片;HE染色;结果:（1）梯度酒精刺激引起肺血管张力增加,在50mM-500mM浓度梯度中,张力增加比值呈二次项分布,且平滑肌源性收缩占总体收缩的70.3%。（2）离体实验中,酒精引起肺血管张力增加,同时Calhex231能抑制酒精引起肺血管张力增加。（3）将慢病毒包装的CaSR特异性干扰质粒,从SD大鼠尾静脉注射抑制CaSR蛋白的表达,SD大鼠离体血管对酒精刺激的收缩反应被抑制.（4）酒精刺激能够诱导肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）内的游离钙离子增加,此过程依赖于细胞外钙。（5）酒精引起PASMCs细胞内游离钙离子升高,同时Calhex231,CaSR shRNA能抑制酒精引起的[Ca2+]i升髙。（7）酒精可诱导PASMCs ROS产生增加。（8）线粒体DNA剔除能够抑制酒精诱导的ROS生成以及胞质[Ca²⁺]_i增加。（9）酒精促进肺动脉平滑肌的增殖。（10）在体实验中,长期慢性酒精饲喂的SD大鼠肺动脉压力增大、肺血管床阻力增大、右心室肥厚指数增加、肺动脉血管环增厚,而大鼠尾静脉注射Calhex231能抑制以上变化。（11）慢性酒精喂养大鼠的CaSR表达增加。结论:酒精刺激肺动脉平滑肌细胞时,线粒体来源的ROS产生增加,增加的ROS促使CaSR的敏感性增强,促进细胞内的游离钙离子浓度增加,从而诱导肺动脉平滑肌收缩,并且此过程依赖于细胞外Ca²⁺的浓度。CaSR介导酒精刺激诱导的肺动脉血管环收缩以及大鼠肺动脉高压的产生。