肿瘤的发生发展以及转移过程与肿瘤细胞的微环境密切相关。肿瘤发生发展过程中，成纤维细胞、血管内皮细胞、炎症细胞与胞外基质组成的微环境发生动态的重塑。肿瘤微环境信号促进了肿瘤的进一步发展及转移，从而导致各种癌症临床症状。本论文的研究关注细胞微环境中的两个重要胞外基质蛋白赖氨酰氧化酶(LOX)与IV型胶原蛋白(Type IV collagen)在肿瘤发生发展过程中的动态变化及其功能。　　赖氨酰氧化酶(LOX)是胶原和弹性蛋白交联的关键酶，在胞外基质的重建过程中发挥重要功能。本论文的研究工作发现LOX的表达及血清活性与临床研究中肺癌的转移和预后密切相关。LOX受到抑癌基因LKB1下游mTOR-HIF-1α信号通路的负向调控。LOX的高表达介导了LKB1的功能性缺失导致的肺癌早期病变和肿瘤后期的生长，并极大地促进了肺癌的转移。进一步的研究发现LOX的表达上调促进了肿瘤细胞环境中胶原的过量沉积，并通过激活β1 integrin信号通路来增强肿瘤细胞的侵袭能力从而促进其转移。这些工作提示LOX可能作为肺癌转移中一个潜在的血清学诊断标记和治疗的分子靶标。　　IV型胶原蛋白可分为主要类型的α1.α1.α2(IV)以及次要类型的α3.α4.α5(IV)和α5-α5.α6(IV)。本论文的工作发现α5(IV)链在小鼠肺部组织中有较高的表达，研究发现α5(1V)链的缺失不影响小鼠肺脏发育早期的功能和结构，但在小鼠生长后期后导致支气管和血管管壁的增厚。利用K-Ras激活性突变诱导的肺癌小鼠模型，发现α5(1V)链的缺失会减缓小鼠肺部肿瘤的发生，暗示α5(IV)链的存在是保障肿瘤发展的重要条件。进一步的研究发现微环境中α5(IV)链通过影响肿瘤微血管的发生促进肿瘤的生长。