微生物来源的天然产物因具有结构的新颖性和生物活性的多样性,成为新药研发的重要来源。近年来,许多常用的临床药物均来自于微生物次级代谢产物,这些天然药物在抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗氧化等领域表现出不可比拟的地位。本论文以一株大型真菌(Panus rudis Fr.F01315)和一株布雷青霉菌(Penicillium brefeldianum WZW-F-69)为材料,通过综合应用硅胶柱层析、凝胶柱层析、高效液相色谱等分离技术以及1D、2D-NMR、MS等分析手段,对两株不同生境真菌的次级代谢产物进行了研究,以期获得结构新颖和生物活性良好的天然化合物。本论文共分离鉴定了 39个化合物,其中新化合物为22个。从大型真菌革耳属Panus rudis Fr.F01315的PDA发酵产物中共分离鉴定了 29个化合物,新化合物为21个,类型主要包括氯烯酮类化合物、酮类化合物等。其中新化合物 LHP-01-041-03、LHP-01-046-01、LHP-01-055-09和LHP-02-028-01对多种肿瘤细胞均表现出较好的抑制效果,以化合物LHP-01-041-03 和 LHP-01-046-01 活性较为突出,对 HL-60 和 JEKO-1 肿瘤细胞的 IC50 值分别为 0.35 和 0.14,0.33 和 0.12μmol/L。从布雷青霉菌Penicillium brefeldianum WZW-F-69的大米发酵产物中共分离鉴定了 10个化合物,包括4个二萜吲哚生物碱(F-69-02、F-69-03、F-69-04、F-69-05),3 个三萜吲哚生物碱(F-69-01、F-69-06、F-69-07),2个大环内酯类化合物(F-69-08、F-69-10)和1个酮类化合物(F-69-09)。其中新化合物1个,新化合物F-69-10为布雷非德菌素A的衍生物,经抗肿瘤活性测定,表现出中等的抗肿瘤活性,其对U2OS、SKGT-4、Kyse450、MCF7 的 IC50 值分别为 3.33、2.51、2.26 和 3.46 μmol/L另外,对新化合物也进行了抗菌、抗氧化、抗酪氨酸酶和抗乙酰胆碱酯酶活性的测定,发现了具有较好抗氧化活性和部分抗菌适中的化合物。