【摘 要】
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磷脂是构建脂质体的重要材料,脂质体是现在应用最广泛的第四代药物制剂技术之一。高纯度的磷脂酰胆碱(PC),磷脂酰丝氨酸(PS),聚乙二醇2000-二硬酯酰磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DS
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磷脂是构建脂质体的重要材料,脂质体是现在应用最广泛的第四代药物制剂技术之一。高纯度的磷脂酰胆碱(PC),磷脂酰丝氨酸(PS),聚乙二醇2000-二硬酯酰磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DSPE),是制备脂质体过程中很关键的膜材料。大豆磷脂和卵磷脂是最常用的两种天然磷脂,但是其纯度低,不适宜做脂质体膜材料,而合成磷脂具有纯度高,不易被氧化,稳定性好的优点,适合做脂质体的膜材料,具有很高的经济价值。本论文研究了磷脂酰胆碱(PC),磷脂酰丝氨酸(PS)和聚乙二醇2000-二二硬酯酰磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DSPE)的合成路线,纯度可以达到98%以上。本论文的合成路线关键之处在于：(1)在磷脂酰胆碱的合成中,我们以二酰甘油为原料,与2-溴乙基二氯磷酸酯反应,然后在碱性条件下水解,最后通三甲胺气体得到磷脂酰胆碱,此路线的优点是步骤简短,操作简单,无需柱层析操作,具备工业化生产的前景；(2)在磷脂酰丝氨酸的合成中,首先均一酰基甘油与三氯氧磷反应,接着与保护好的丝氨酸反应,最后水解,脱保护得到磷脂酰丝氨酸。该方法的优点是原料价廉易得,步骤较短,易于实现工业化。(3)聚乙二醇2000-二硬酯酰磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DSPE)的合成路线关键在于用对硝基氯甲酸苯酯活化mPEG2000,然后二硬酯酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)与活化后的mPEG2000中间体反应得到聚7二醇2000-二硬酯酰磷脂酰乙醇胺mPEG2000-DSPE。
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