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缺血再灌注损伤常常会损害肠屏障功能,产生免疫抑制和增加肠道细菌移位.胰高糖素样肽2(GLP-2)是新近发现的肠道特异性生长因子.近年来的研究发现,使用GLP-2治疗,可以增加啮齿类动物小肠粘膜的增生,并能防止和治疗休克、放疗、化疗、肠外营养等诱发的消化道损伤和免疫功能损害.该研究通过建立小鼠肠道缺血再灌注模型,以探讨GLP-2对维持正常的肠屏障功能、减轻免疫抑制和减少肠道细菌移位的影响.材料和方法:实验1:将30只雄性ICR小鼠(30~40g)随机分成正常对照组(N组)、实验对照组(C组)和GLP-2预处理组(P组).所有小鼠均予普食,P组小鼠给予10 μ g/ml的GLP-2 PBS溶液,0.5ml,皮下注射,一日两次,连续5天.N组、C组小鼠给予0.01mmol/L PBS液,0.5ml,皮下注射,一日两次,连续5天.C组和P组小鼠均在麻醉后剖腹,分离出肠系膜上动脉,以丝线结扎20分钟后松开,形成肠道的缺血及再灌注状态.24小时后统计各组死亡率.所有小鼠均在24小时后处死,在无菌条件下,分别取肝、脾、肠系膜淋巴结和肺组织作细菌培养和菌种鉴定,鲎试验合成基质偶氮显色法检测血浆内毒素,二抗夹心ELISA法测量肺和全小肠灌洗液sIgA含量,分别切取近端、远端空肠和末段回肠作形态学和免疫组化检测肠粘膜淋巴细胞的分布和数量,ELISA Kit试剂盒测量肠粘膜细胞因子IL-2、4、6、10和IFN-γ的变化.实验2:将70只雄性ICR小鼠(30~40g)随机分成正常对照组(N组)、实验对照组(C组)和GLP-2治疗组(T组).除N组外的小鼠均制成肠道缺血再灌注模型.所有小鼠均予普食.N组和C组给予皮下注射0.01mmol/L PBS液,0.5ml,一日两次,直至处死.T组给予皮下注射10μ g/ml的GLP-2 PBS溶液,0.5ml,一日两次,直至处死.统计各组死亡率.在设定时间点处死动物,采集标本,检测项目同实验1.结论:缺血再灌注后肠粘膜损伤和萎缩、粘膜免疫受到抑制,造成细菌、内毒素移位,死亡率增加.应用外源性GLP-2可以明显地增加I/R后动物的存活率,表明它可以改善炎性反应或增加消化道对低灌注的耐受性.GLP-2通过保持GALT细胞的数目和类型、加快Th1/Th2细胞因子平衡的恢复,促进缺血再灌注后肠道、呼吸道IgA水平的恢复,保护肠粘膜屏障功能,减轻肠粘膜的损伤,对I/R后肠道细菌/内毒素移位有一定防治作用.