普朗尼克改性玉米蛋白-姜黄素给药系统的制备及其性能研究

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姜黄素(Curcumin)具有降血脂、抗癌、抗炎、抗氧化等作用,对多种癌症都有良好的疗效,但姜黄素存在水溶性差、膜渗透性差、在碱性条件下易降解等缺陷,导致其在临床应用中存在挑战。玉米醇溶蛋白(Zein)是一种植物源大分子,具有无毒、可再生、两亲性、生物相容性、抗胃酸分解的特性,是药物制剂的优良载材,但Zein较强的疏水性及蛋白本性,限制了其在生物医药领域的应用。针对Cur和Zein的缺点,本文采用琥珀酸酐对亲水性较强的普朗尼克进行羧基化,将羧基化的普朗尼克嫁接到Zein上形成羧基化普朗尼克改性玉米蛋白(ZSP),并采用内置超声反溶剂透析装置(BUDP),制备Cur-ZSP药物输送系统(Cur-ZSP DDS)。主要研究内容如下:(1)基于普朗尼克的端羟基具有脂肪族羟基的化学反应通性,使其端羟基转变为活性较高的羧基;基于亲核取代反应,用羧基化普朗尼克对Zein进行改性,获得了ZSP,采用FTIR、~1H NMR、CD等表征手段证明了ZSP的结构,并对其亲水性能进行了研究,结果表明,改性后样品的表面接触角减小了33.1%~62.8%,说明改性后样品的亲水性能有较大的改善。(2)通过正交实验优化了BUDP法制备ZSP颗粒的条件,并对所制备的ZSP空白载体颗粒进行了性能研究。结果表明,ZSP颗粒的粒度及粒度分布、颗粒分散性均优于Zein颗粒;在高浓度盐溶液、不同p H条件、7天储存及离心重悬等实验条件下,ZSP颗粒均表现出良好的稳定性。(3)采用BUDP法制备了Cur-ZSP DDS,实验结果表明,Cur-ZSP DDS分散性良好、颗粒度均匀、载药量高(DL=6.02%,EE=77.91%),在模拟生理环境和胃部环境中具有良好的药物缓释效果。T检验和相似因子法结果表明,Cur-ZSP DDS可明显改变姜黄素的体外释放行为。细胞毒性实验结果表明ZSP载体安全无毒,Cur-ZSP DDS对癌细胞具有细胞毒性。本文的研究结果可为Zein基口服药物输送系统的构建和应用提供新思路。
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