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目的Visfatin是日本学者Fukuhara于2005年首次报道的主要由内脏脂肪细胞分泌的细胞因子,具有很好的类胰岛素活性,以一种与胰岛素不同的方式与胰岛素受体结合并激活胰岛素信号通道,从而降低血糖。因此,补充外源性visfatin可能为2型糖尿病的治疗增加一种新的手段。本实验选择2型糖尿病和糖耐量正常的人群为受试对象,观察不同组别空腹血清visfatin水平变化,分析空腹血清visfatin与性别、年龄、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素水平(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、糖化血红蛋白(HbAlc)之间的关系,探讨visfatin在肥胖和2型糖尿病发生中的可能机制,为visfatin的临床应用奠定理论基础。方法一、实验对象及分组1、入选标准实验组:2005年9月~12月在中国医科大学附属第一临床学院内分泌科病房和门诊就诊的2型糖尿病患者(糖尿病诊断依据1999年WHO制定的糖尿病诊断标准)对照组:体检中心糖耐量正常者再将实验组和对照组分为非肥胖亚组和肥胖亚组(肥胖诊断依据2000年亚太地区制定的肥胖诊断标准)2、入选排除标准(1)年龄<30岁或>75岁(2)一个月内出现急性感染、应激等(3)有糖尿病急性并发症者(4)糖尿病肾病Ⅲ期以上、糖尿病视网膜病变增殖期、糖尿病足等糖尿病并发症(5)冠心病急性期(6)合并高血压者血压控制在140/90mmHg以上(7)正在使用噻唑烷二酮类药物治疗的糖尿病患者二、空腹血清visfatin浓度及其他指标测定1、Visfatin的测定人血清visfatin:酶联免疫吸附方法(ELISA)2、生化指标的测定空腹血浆葡萄糖测定:葡萄糖氧化酶法血脂:酶法(其中HDL-C及LDL-C用硫酸葡聚糖锰沉淀法及公式计算)INS:放射免疫法HbAlc:高压液相法尿酸:酶法3、生理指标测定测定受试对象的腰围、臀围、身高、体重并计算WHR和BMI三、胰岛素抵抗指数用稳态模型(HOMA-MODEL)计算HOMA-IR来评价胰岛素抵抗程度,公式为:(HOMA-IR)=[FINS(mU/L)×FPG(mmol/L)/22.5]。四、统计学处理采用SPSS11.5统计分析软件处理数据。计量资料以均数±标准差表示,符合正态分布的资料经过齐性检验后,采用方差分析及q检验;空腹血清visfatin水平与其他各研究因素的相关性采用Pearson相关分析;visfatin与其它多个自变量之间的线性依存关系分析用多元线性逐步回归分析。所有显著性检验均采用双侧检验(检验水平α=0.05)。实验结果一、各组间临床、生化资料比较(表1)1、临床资料实验组与对照组性别、年龄、WHR、BMI无统计学差异(P>0.05)2、生化资料(1)实验组与对照组、FINS、TG、UA无统计学差异(P>0.05)(2)实验组与对照组FPG、HbAlc、HOMA-IR、LDL-C、HDL-C水平有显著性差异(P<0.01)二、各组空腹血清visfatin水平的比较(见图1)1、空腹血清visfatin水平实验组明显高于正常对照组(P<0.01)2、空腹血清visfatin水平在实验组肥胖亚组与非肥胖亚组分别高于对照组肥胖组与非肥胖亚组(P<0.01)3、空腹血清visfatin水平在实验组、对照组的非肥胖亚组和肥胖亚组间没有统计学差异(P>0.05)。三、空腹血清visfatin水平与其它因素相关性研究分析1、空腹血清visfatin水平与TC、WHR呈正相关,r值分别为0.263,0.242,P<0.052、空腹血清visfatin水平与LDL-C、FPG、lnHOMA-IR、HbAlc呈显著正相关,r值分别为0.437,0.659,0.491,0.744,P<0.013、空腹血清visfatin水平与HDL-C呈显著负相关,r值为-0.411,P<0.014、空腹血清visfatin与年龄、BMI、TG、UA、FINS无相关,P>0.05四、多元线性逐步回归分析以visfatin为因变量,以TC、WHR、LDL-C、HDL-C、FPG、HOMA-IR、HbAlc为自变量进行多元线性逐步回归分析(筛选因素判定水平设定为0.05),最终HbAlc、WHR进入回归分析方程中,成为影响visfatin水平的最为显著的因素,R2分别为0.547和0.033(P<0.01)。结论1、空腹血清visfatin浓度在2型糖尿病患者明显升高2、空腹血清visfatin水平与WHR、FPG、、HbAlc、HOMA-IR、TC、LDL-C水平呈正相关3、空腹血清visfatin水平与HDL-C水平呈负显著相关4、HbAlc、WHR是影响空腹血清visfatin水平的最为显著的因素由此可见,水平空腹血清visfatin水平与糖脂代谢相关。