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目的:探讨CUL4A在炎症促进胃癌侵袭性中影响,以及阐明CUL4A通过调控NF-κB信号通路参与这一过程的分子机制。方法:1、选择HGC27胃癌细胞株,转染CUL4A siRNA以及转染无义序列NC。在炎症刺激物LPS的刺激下,采用细胞划痕、Transwell实验检测四组胃癌细胞(NC、LPS、CUL4A si RNA、LPS+CUL4A siRNA)的迁移及侵袭能力。2、采用western blot技术检测LPS对CUL4A和NF-κB蛋白刺激作用以及刺激的最佳时间和最适浓度。3、采用western blot和RT-PCR技术检测CUL4A siRNA对CUL4A蛋白及mRNA水平表达的抑制情况。在最佳时间和最适浓度LPS刺激下,采用western blot技术检测分别转染CUL4A siRNA和无义序列NC胃癌细胞的NF-κB的蛋白表达情况和用RT-PCR技术检测NF-κB信号通路下游炎症因子的mRNA水平。4、采用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)和western blot技术同时检测CUL4A和NF-κB蛋白在胃癌及癌旁组织标本中的表达的情况,并分析它们在胃癌组织中表达之间的相关性。结果:1、细胞划痕实验及Transwell实验结果表明,LPS能够促进胃癌细胞的侵袭和迁移能力,但下调CUL4A则这一促进作用减弱。2、LPS能够增强CUL4A和NF-κB的蛋白表达,且最佳时间和最是浓度都分别是2h和100ng/mL。3、Western blot和RT-PCR结果表明,CUL4A siRNA能够有效的在蛋白水平及mRNA水平上抑制CUL4A的表达。与此同时,转染了CUL4A siRNA的胃癌细胞组与NC组相比NF-κB的表达明显下降,且下游的一些炎症因子mRNA表达也下降。4、免疫组织化学实验中,CUL4A蛋白主要染色在胃癌组织的细胞膜和细胞核中,而NF-κB蛋白染色主要在细胞核中。CUL4A和NF-κB在胃癌组织中的表达是呈正相关的。胃癌及癌旁组织的western blot结果显示,CUL4A和NF-κB蛋白在胃癌组织中的过度表达。结论:CUL4A能够通过调控NF-κB信号通路促进胃癌的侵袭性。