目的：通过实验观察哮喘发作期小鼠血清和肺组织匀浆液中NO(一氧化氮)含量及NOS(一氧化氮合酶)的表达情况、以及小青龙加味颗粒剂对哮喘发作期小鼠体内NO 含量、NOS 活性表达和对肺组织病理变化的影响,从而探讨小青龙加味颗粒在治疗哮喘急性发作时可能的作用机制。 　　方法：健康、清洁级、雄性BALB/c小鼠50只,鼠龄4-5周,体重20-25g。按随机数字表法分为5组：空白对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、低剂量小青龙加味颗粒组(C组)、高剂量小青龙加味颗粒组(D组)、激素组(E组),每组10只。参考汪受传主编《中医儿科临床研究》中哮喘小鼠模型制作：在实验第1、7、14天B组至E组小鼠腹腔内注射OVA(卵蛋白)和氢氧化铝凝胶混悬液0.2ml致敏(含100ugOVA和2mg氢氧化铝)。而A组同时注射等量的生理盐水。在第15天将B组至E组小鼠置于自制有机玻璃激发箱内,给予2%的OVA生理盐水悬液2 ml雾化吸人以激发哮喘(每天30 min,连续7 d)。A组小鼠使用生理盐水2 ml进行雾化吸入。诱喘成功后中药组：从卵蛋白吸入第1天起,雾化前半小时给予每天一次灌胃小青龙加味颗粒剂,按0.2ml/10g给予等容灌胃(低剂量组含生药量0.5g/ml,高剂量组含生药量1g/ml)连续7d,激素组：按照模型组致敏小鼠,自吸入卵蛋白第1天起,腹腔注射地塞米松4.5mg/kg,(约相当于人的剂量0.5mg/kg)连续7d；从干预给药起每2天测一次小鼠体重,以及时调整给药。末次激发后12 小时行如下操作：摘眼球采血制备血清、制备肺组织匀浆液、留取肺组织病理标本；通过测定血清、肺组织匀浆液中 NO、TNOS(总一氧化氮合酶)、iNOS(诱导型一氧化氮合酶)、cNOS(构成型一氧化氮合酶) 活性的水平变化,探讨所检测指标与急性期哮喘间的相关性,同时作肺组织病理学检查,HE染色后观察各组肺组织炎性细胞浸润的情况。 　　结果：与空白对照组相比,各哮喘组小鼠血清及肺组织匀浆液中NO含量均明显升高、TNOS、iNOS活性增强,以模型组升高最为显著,而cNOS变化不明显；与哮喘模型组相比中药高剂量组、中药低剂量组、激素组均可明显降低哮喘小鼠体内血清及肺组织匀浆液中NO含量及TNOS 、iNOS活性表达,以激素组和中药高剂量组降低更明显。与中药低剂量组相比高剂量组在改善血清、肺组织标本中NO、TNOS、iNOS方面作用更加显著,有明显的统计学差异(p<0.05)；提示在一定范围内,随着药物浓度的增加,其所发挥出的效果有所增强。但中药高剂量组与激素组相比,差异不明显,(p>0.05)。 　　肺组织病理切片显示：空白组肺组织无明显的炎性细胞浸润,支气管管腔壁光滑、完整,纤毛排列整齐；模型组肺组织周围有较多以中性粒细胞为主的炎性浸润,支气管壁明显增厚,纤毛大量脱落、粘连、倒伏等,并见大量杯状细胞增生；中药低剂量组肺部炎性浸润较模型组减轻,但支气管壁仍较厚,伴血管充血明显；中药高剂量组和激素组炎性反应皆较轻,可见少量以淋巴细胞为主的炎性浸润,支气管壁较明显组明显变薄,血管充血轻微,异常细胞增生不明显。 　　结论：1、发作期哮喘小鼠体内血清、肺组织匀浆液中 NO 含量明显增高,iNOS活性增强, cNOS变化不明显。2、 iNOS活性增强,可以促进病理状态下NO过量产生,而加重哮喘发作期症状、炎性反应及肺组织的病理改变。3、小青龙加味颗粒可抑制哮喘发作期小鼠体内iNOS活性表达,而降低NO含量,从而达到改善哮喘症状及肺组织病理变化的目的,以高剂量组改善更为明显。推测小青龙加味颗粒剂治疗急性发作期哮喘的作用机制之一可能和影响机体组织内NO、iNOS代谢活性有关,且在一定范围内随着药量的增加所发挥出来的作用更强,体现了中医药复方在治疗疾病中多途径、多靶点的疗效优势。