[目的]　　 1.调查1个常染色体隐性遗传鱼鳞病(ARCI)家系，检测转谷氨酰氨酶1(TGM1)基因突变，观察临床表现及皮损组织形态学变化，分析基因型与表型之间的关系。　　 2.观察阿维A对大疱性鱼鳞病的疗效及组织形态学的影响，探讨维A酸的治疗机制。　　 [方法]　　 1.TGM1基因型与表型的关系：抽提ARCI家族6名成员及100例健康对照者外周血DNA，采用PCR扩增TGM1基因15个外显子及邻近剪切位点后进行双向直接测序。总结2名患者的临床特点，取先证者背部皮损做组织病理及超微病理观察。　　 2.维A酸对大疱性鱼鳞病治疗作用：4例大疱性鱼鳞病患者给予阿维A治疗，比较治疗前后临床评分和皮损的组织病理及超微病理变化。　　 [结果]　　 1.ARCI患者的TGM1突变基因检测及表型分析　　 TGM1基因3号外显子第551位碱基胞嘧啶(C)→胸腺嘧啶(T)，使第143位氨基酸由精氨酸变为半胱氨酸(R143C)；4号外显子第759位胞嘧啶(C)→胸腺嘧啶(T)，使第212位氨基酸由丝氨酸变为苯丙氨酸(S212F)。ARCI先证者的临床表型介于板层状鱼鳞病(LI)及非大疱性鱼鳞病样红皮病(NCIE)之间，其弟弟为火棉胶婴儿。电镜检查发现典型的Ⅱ型结构，细胞间隙中存在片层Ⅲ型结构，角质化包膜连续性欠佳。　　 2.维A酸对大疱性鱼鳞病的疗效及组织形态学影响　　 4例患者均有明显的疗效。治疗前组织病理检查显示角质层显著增厚，棘层松解，治疗后增厚的角质层改善，但棘层松解改善不明显。电镜检查发现二种不同的超微结构变化：①3例患者棘层和粒层细胞体积小，桥粒结构消失，核周团块状聚集的张力丝；角质层增厚、排列紊乱，可见高密度团块。②1例患者的棘层和粒层细胞形成连续的核周包壳，细胞空泡化明显；角质层改变同前，无高密度团块。治疗后患者异常结构均有不同程度地改善，但棘细胞内核周聚集的张力丝减少不明显。　　 [结论]　　 1.此ARCI家系存在TGM1基因复合杂合突变，R143位于热点区内，而S212F为首次发现的突变。　　 2.此ARCI先证者表型不属于经典类型，可能与S212F突变有关。　　 3.阿维A对大疱性鱼鳞病有良好疗效，其作用机制可能与角化相关蛋白或脂质调节有关，而对突变的角蛋白作用有限。