美国精神疾病诊断与统计手册第五版(The Diagnostic and Statistical Manual ofMental disorders V，DSM-V，2013)将DSM-IV(1994)分类中的“物质依赖”和“物质滥用”统称为“物质使用障碍”。　　甲基苯丙胺（Methamphetamine，MA）已逐渐替代了传统毒品海洛因，成为我国使用障碍人数最多的人工合成毒品；虽然MA与传统毒品在使用障碍形成的神经机制方面具有相似性，但甲基苯丙胺使用障碍者（Methamphetamine use disorder individuals，MAUDI）会产生不同于传统毒品的多种精神障碍症状，严重危害公共健康和社会安全；然而，MA所致精神障碍的神经机制尚不清楚，临床仍缺乏有效的治疗方法。既往神经影像学研究发现，大脑默认网络（defaultmode network,DMN）和脑结构改变在物质使用障碍和神经精神疾病的发生中具有重要作用；但DMN网络组织模式及脑灰质结构改变在MA所致精神障碍发生过程中的作用仍不清楚。　　目的：　　本研究通过比较MA使用障碍组（MA组）与健康对照组（healthy controls，HC组）间，症状自评量表（Self-reporting Inventory-90，SCL-90）精神症状评分、大脑DMN内部功能连接（functional connectivity,FC）及脑灰质结构的差异，探索MAUDI大脑DMN内部FC、脑灰质结构的变化特征及其与精神症状的关系，旨在发现MAUDI精神障碍潜在的神经机制，以期为MA所致精神异常的潜在神经机制研究提供客观的神经影像学实验依据。　　方法：　　实验一：招募MAUDI与人口学资料相匹配的健康志愿者各23例，被试均为男性，选用SCL-90症状自评量表进行精神症状评分，3.0T磁共振采集静息态功能影像数据，使用独立成分分析(Independent component analysis,ICA)方法提取DMN，比较两组间DMN内部FC差异。采用偏相关分析各组间差异脑区FC与SCL-90症状自评量表各项精神症状评分间的相关性。　　实验二：招募20例MAUDI与21例人口学资料相匹配的健康志愿者，采用SCL-90症状自评量表进行精神症状评分，3.0T磁共振设备用于脑影像数据的采集，采用基于体素的形态学分析（Voxel-based morphology，VBM）方法测量脑灰质体积；并比较MA与HC组间脑灰质体积差异。进而使用偏相关分析脑灰质体积与SCL-90各精神症状评分及吸毒情况（吸毒时长、吸毒总量、每次吸毒量及吸毒频率）之间的相关关系。　　结果：　　实验一：1.行为学结果：MA组总均分、抑郁、强迫症状、焦虑、偏执、人际关系敏感、附加项目、敌对及精神分裂症核心症状等多项精神症状评分明显高于HC组（p＜0.05）。2.影像学结果：两组间DMN内部FC差异显著；与HC组相比，MA组前部DMN右侧前扣带回FC增强，左眶额回内侧面FC减弱；后部DMN左侧后扣带回FC增强，左侧楔前叶FC减弱；其他脑区右侧楔叶FC增强，双侧颞中回、右侧角回及左侧额下回FC减弱(p＜0.001,经AlphaSim校正，体素阈值＞13)。3.相关性分析结果：两组间DMN差异脑区FC与SCL-90各项评分间无显著相关关系。　　实验二：1.行为学结果：MA组总均分、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑、敌对、偏执、附加项目及精神分裂症核心症状等多项精神症状评分显著高于HC组。2.影像学结果：MA组右侧小脑半球、丘脑、中央后回及左侧额中回灰质体积减少，小脑蚓部、右侧枕下回、左侧枕中回及辅助运动区灰质体积增加(p＜0.01，AlphaSim校正后)。3.相关性分析结果：控制年龄、受教育程度、每日吸烟量及吸烟时长后，右侧丘脑灰质体积与每次吸毒量呈负相关关系（r=-0.528，p=0.036），小脑蚓部灰质体积与SCL-90精神分裂症核心症状评分呈正相关关系（r=0.508，p=0.045），左侧辅助运动区灰质体积与躯体化症状评分呈正相关关系（r=0.516，p=0.041）。　　结论：　　实验一：MA组多项精神症状评分高于HC组，提示MA使用可以造成多项精神症状评分异常。MAUDI大脑DMN多个脑区FC异常，表明MAUDI认知功能出现损伤。虽然可能因为样本量的关系本研究并未发现MAUDI大脑DMN内部FC与各精神症状评分间有直接关系，但是根据以往抑郁、焦虑及精神分裂症等精神病的研究结果我们推测MAUDI发生精神障碍可能与DMN内部FC异常有关。　　实验二：MAUDI右侧丘脑、小脑蚓部及左侧辅助运动皮层脑灰质体积异常，并与精神分裂症核心症状及躯体化症状有关，提示脑灰质体积异常可能是MA使用障碍所致精神症状的潜在神经机制之一。