目的:通过脂联素(adiponectin)对培养正常大鼠肝细胞葡萄糖激酶(GK)与磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)活性及 mRNA 表达影响的考查,探讨脂联素在肝脏胰岛素抵抗形成中的作用机制。 方法: 以 BRL 细胞株为细胞模型,设立空白对照与脂联素实验组,脂联素组设为 10μg /ml、30μg /ml、50μg /ml 三种不同浓度组。脂联素处理细胞 24h 后,分别用 6-磷酸葡萄糖脱氢酶偶联比色法、乳酸脱氢酶偶联比色法检测 BRL 细胞葡萄糖激酶与磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶活性;采用 RT-PCR 检测葡萄糖激酶与磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 mRNA表达水平(用 β-actin 校正)。 结果:(1)与对照组比较,磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶在脂联素处理 24 小时后酶活性明显降低,且随脂联素浓度升高其作用越明显(P <0.05);RT-PCR 检测显示在脂联素处理后磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶mRNA 表达明显降低。(2)与对照组比较,葡萄糖激酶在脂联素处理24 小时后酶活性无显著性改变,RT-PCR 检测显示在脂联素处理后葡萄糖激酶 mRNA 表达亦无明显的变化。 结论:脂联素对肝脏葡萄糖激酶 mRNA 表达及酶活性无明显的调节作用,而对于磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 mRNA 表达与酶活性具有显著的抑制作用。脂联素通过对肝细胞磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶活性的负性调节作用,降低肝脏葡萄糖异生,减少肝糖生成与输出,从而改善胰岛素抵抗。