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猪流行性腹泻(porcine epidemic diarrhea, PED)是由猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus, PEDV)引起的一种猪肠道传染性疾病。临床表现为水样腹泻、呕吐、脱水,常于冬季爆发大流行。PED虽然最先爆发在欧洲,但目前在一些亚洲的养猪国家流行十分严重,给养猪业带来了巨大的经济损失。2013年,PEDV迅速在美国猪场间流行。目前TGEV和PEDV的二联灭活苗和弱毒苗的应用虽然大大降低了两种病毒病的发生率,但是我国PED的发病率仍呈逐年上升趋势。爆发该病时无特效抗病毒药物可以使用。非折叠蛋白反应(Unfolded Protein Response, UPR)是内质网(ER)中出现大量蛋白质合成时发生的一种细胞保护性机制。许多研究表明,病毒感染可以激活宿主细胞的非折叠蛋白反应。在本研究中,我们首先通过透射电镜分析了感染PEDV的细胞以便确定病毒感染是否引起内质网形态变化。结果发现感染PEDV的细胞形态较对照细胞有明显变化,出现内质网肿胀。同时还发现细胞质中出现较多大小不一的囊泡,囊泡中含有病毒粒子。我们通过免疫印迹和实时定量PCR方法确定PEDV感染Vero细胞能诱导UPR反应,并且在感染24小时后UPR的三条通路变化显著。同时,在通过RNA干扰方法降低UPR通路中PERK蛋白表达时会导致病毒感染能力的增加,这与能够缓解内质网应激的化合物4-PBA处理后的结果一致。2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)是内质网应激反应诱导剂。我们进一步研究了2-DG对PEDV增殖的影响。噬斑试验、实时定量PCR和免疫印迹分析表明,2-DG能够通过影响病毒感染过程早期阶段的病毒蛋白质的翻译过程来抑制病毒增殖。我们同时还发现2-DG能够影响病毒粒子的组装,这与之前流感病毒的研究结果相似。这说明与2-DG相似的葡萄糖／甘露糖的类似物可能通过诱导UPR来抑制病毒增殖。许多病毒感染可以激活UPR。我们的研究表明通过调节宿主细胞非折叠蛋白反应能够抑制病毒感染。对2-DG抗病毒机制的研究表明2-DG抑制病毒的作用对很多病毒来说可能具有共性。这为研究2-DG抑制其他病毒感染的能力提供了新的思路。